关键要点
- 使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患者相比未使用者，发生湿性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的风险增加一倍。
- nAMD是年龄相关性黄斑变性(AMD)的一种严重形式，由视网膜异常血管生长导致显著视力丧失。
- 该研究涉及66岁及以上的糖尿病患者匹配队列，其中0.2%的GLP-1使用者发展为nAMD。
- 需要进一步研究以了解生物机制，并权衡GLP-1受体激动剂的益处与潜在风险。
使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物的糖尿病患者面临发展为湿性年龄相关性黄斑变性的双重风险，这凸显了关键的眼部健康问题。
根据发表在《美国医学会眼科杂志》(JAMA Ophthalmology)上的研究结果，暴露于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂(RAs)的糖尿病患者相比未暴露于GLP-1治疗的相似糖尿病患者，发生湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的风险高出2倍。
nAMD的病因、症状和体征
年龄相关性黄斑变性（AMD）影响眼睛视网膜的中心区域，即黄斑，是一种高分辨率视力进行性恶化的疾病，这对日常活动至关重要。据报道，AMD是西方人群中老年人不可逆失明的主要原因，占美国所有失明病例的8.7%。
通常，如果个体未能识别AMD的初始症状和体征，会发展为更严重的情况nAMD。湿性是该疾病的湿性形式，负责90%的严重视力丧失，因为它涉及异常血管生长和黄斑损伤。nAMD的症状包括视力模糊、远距离或精细工作困难、视线中出现盲点、难以区分颜色和边缘，以及直线看起来呈波浪状。nAMD的发展通常与缺氧、氧化应激、脂质代谢问题和炎症有关。
GLP-1受体激动剂在nAMD发展中的作用
GLP-1受体激动剂对于维持葡萄糖平衡和促进饱腹感至关重要，这是由远端肠道L细胞释放并与G蛋白偶联受体结合引起的，该受体后来在其他组织（如视网膜）中也被发现。
最近的研究，特别是一项回顾性匹配队列研究，表明使用司美格鲁肽（Ozempic，Wegovy；诺和诺德公司）的糖尿病患者发生非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的风险明显更高。这一观察结果导致了一个假设，即GLP-1受体激动剂引起的血糖水平快速降低可能在视网膜中创造缺氧状态，可能促进异常血管生长。鉴于nAMD的发展涉及类似的异常血管增殖，研究人员进行了一项基于人群的研究，调查系统性GLP-1暴露与nAMD发生率之间的潜在联系。
试验设计和结果
这项回顾性队列研究从2020年1月到2023年11月进行，有3年随访期，包括来自加拿大安大略省的调查数据，这些数据由临床评估科学研究所提供。数据分析在2024年8月至10月之间进行，包括66岁及以上、在初始糖尿病诊断后至少有12个月随访的糖尿病患者。在超过110万符合条件的个体中，建立了139,002人的1:2匹配队列，包括46,334名暴露于GLP-1受体激动剂的个体和92,668名未暴露的匹配患者。研究作者指出，基于与AMD相关的系统性合并症和社会经济状况计算了倾向评分。
在139,002名倾向评分匹配的患者中（46,334名暴露于GLP-1受体激动剂，主要是司美格鲁肽，以及92,668名未暴露的患者），使用GLP-1受体激动剂的个体中有0.2%发展为nAMD，而非使用者中这一比例为0.1%。此外，年龄增长和有脑血管意外病史的个体也增加了风险。
研究结果表明，使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患者相比未使用GLP-1受体激动剂的相似糖尿病患者，发展nAMD的风险是其两倍。然而，需要进一步研究以完全了解潜在的生物机制，并权衡GLP-1受体激动剂的益处与其潜在风险。
研究作者在新闻稿中总结道："临床医生应意识到与GLP-1受体激动剂使用相关的潜在眼部并发症，并鼓励将任何疑似不良事件报告给上市后药物警戒系统，以促进安全跟踪并提高公众意识。"
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