新奥尔良讯——将低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平降至40毫克/分升以下（远低于当前中风后指南目标），可降低既往缺血性中风患者的主要心血管事件风险，且不会增加出血性中风风险。
包含5000多名患者的研究结果显示，LDL水平低于40毫克/分升的个体，其主要不良心血管事件（MACEs）发生率比LDL水平≥70毫克/分升的患者低31%。MACEs包括中风、心血管死亡、心肌梗死、不稳定型心绞痛住院和冠状动脉血运重建。此外，LDL水平低于40毫克/分升的患者所有中风风险降低27%，后续缺血性中风风险降低25%。
随着LDL水平逐步降低，复合终点事件以及所有中风和缺血性中风的个体结局发生率也呈阶梯式下降。研究还发现，出血性中风发生与更低的LDL水平无关联，这与部分既往研究的结论相悖。
“关键发现是，该人群中实现的LDL水平越低，心血管结局越好；效果似乎没有下限阈值，”波士顿布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）TIMI研究组高级研究员、哈佛医学院（Harvard Medical School）教授罗伯特·P·朱利亚诺医学博士（Robert P. Giugliano, MD）向Medscape医学新闻（Medscape Medical News）表示。“无论患者达到何种LDL水平，安全性终点均无显著差异。”朱利亚诺认为结果可能改变临床实践：“我已开始向缺血性中风患者建议，尽可能将LDL降至极低水平。”
该发现于2025年11月8日在美国心脏协会（AHA）科学会议（AHA Scientific Sessions 2025）上公布，并于11月3日在线发表于《循环》（Circulation）期刊。
持续争议
尽管有缺血性中风病史的患者复发和其他MACEs风险升高，但强化降低LDL的益处及潜在安全顾虑——以及“多低才算过低”——仍存争议。
7年前，美国心脏协会（AHA）、美国心脏病学会（ACC）及10个其他组织发布的胆固醇管理指导文件中，2018年AHA/ACC/多学会指南建议高危人群LDL阈值为70毫克/分升。
正如Medscape医学新闻当时报道，欧洲心脏病学会（ESC）与欧洲动脉粥样硬化学会2019年指南建议极高危患者（如动脉粥样硬化性心血管疾病[ASCVD]患者）LDL低于55毫克/分升。ESC已于今年8月更新指导。
虽然部分早期研究（包括某些他汀类药物试验及2019年针对无既往中风或心肌梗死患者的分析）将极低LDL水平与出血性中风风险升高相关联，但其他研究指出强化降低LDL至少在特定患者群体中是安全的。
本研究团队旨在专门评估强化降低LDL对既往缺血性中风患者（排除30天内中风者）的影响。
原始多国FOURIER随机对照试验纳入27000多名稳定ASCVD患者，比较PCSK9抑制剂依洛尤单抗（evolocumab）与安慰剂，初始结果发表于2017年。FOURIER-OLE是原试验的开放标签延伸研究。
本次分析聚焦5291名FOURIER和FOURIER-OLE参与者（平均年龄65岁；66%为男性），他们均有既往缺血性中风史，随访平均7-8年。主要终点为五项MACE条件的复合指标。
合理目标？
随访结束时，40.1%参与者LDL≥70毫克/分升，9.6%达55至<70毫克/分升，11.1%达40至<55毫克/分升，26.6%达20至<40毫克/分升，12.6%<20毫克/分升。
LDL水平降至<40毫克/分升与复合主要终点（P趋势<.001）、所有中风和复发性缺血性中风（P趋势=.002）的校正年发生率呈“单调关系”。
LDL<40毫克/分升组与≥70毫克/分升组相比，复合主要终点、所有中风及缺血性中风的校正发生率比值分别为0.69、0.73和0.75。
研究人员指出，出血性中风“发生率低且与实现的LDL水平无关”（P趋势=.85）。
“这些发现支持在既往缺血性中风患者中强化降低[LDL]的理念，”他们写道，并补充称低于40毫克/分升的水平可能代表“合理目标”。研究团队强调，需更多随机对照试验以明确该患者群体的最佳LDL目标。
越低越好
埃默里大学医学院（Emory University School of Medicine）预防心脏病学卡茨教授、亚特兰大埃默里心脏疾病预防中心（Emory Center for Heart Disease Prevention）创始人劳伦斯·斯珀林医学博士（Laurence Sperling, MD）就该研究向Medscape医学新闻评论称，鉴于医患双方对此问题的持续疑问和担忧，该发现尤为重要。
“这是一项设计精良的研究，针对了合适的考察人群。我认为它在两端都很有力：既证明更低[LDL]对高危个体心血管疾病风险降低有益，又表明更低水平是安全的，”斯珀林表示。他补充道，该试验的“证据强度高于部分此前提示不良事件风险升高的观察性或流行病学研究”。“尽管单个研究无法定论，但它与近期多项显示出血性中风风险无增加信号的试验一致。”
未参与本研究的斯珀林曾是2018年AHA/ACC/多组织胆固醇管理指南撰写委员会成员。他指出该指南更新正在进行中，预计2026年发布。
FOURIER和FOURIER-OLE由安进公司（Amgen）资助。朱利亚诺报告称，布莱根妇女医院收到来自安进、Anthos Therapeutics、第一三共（Daiichi Sankyo）和Ionis的临床试验或研究支持；他还报告收到来自安进、Big Sky Cardiology、CADECI、第一三共、Dr. Reddy’s Laboratories、Medical Education Resources、Menarini和SUMMEET的酬金，并为多家机构提供咨询（详情见原文）。斯珀林报告无相关财务关系。
【全文结束】
