日本大阪市立大学的一个研究小组，由研究生大浦辰史（Tatsushi Oura）和立川博之博士（Dr. Hiroyuki Tatekawa）领导，发现使用药物lecanemab去除大脑中的淀粉样斑块的治疗方法在短期内不会改变阿尔茨海默病（AD）患者大脑的废物清除功能。
这表明即使在治疗后，AD患者的神经已经受损，废物清除功能在短期内也不会恢复。他们的研究结果表明该疾病的复杂性，以及未来需要同时解决多个致病途径的必要性。
他们的研究结果发表在《磁共振成像杂志》（Journal of Magnetic Resonance Imaging）上，为揭示AD机制的复杂过程增添了新的认识。尽管AD是最常见的神经退行性疾病，但由于其多因素致病特性，治疗起来颇具挑战性。
淀粉样蛋白积聚如何影响大脑
AD中常见的神经损伤的一个原因是大脑中蛋白质淀粉样β（Aβ）的积聚。在健康患者中，胶质淋巴系统（glymphatic system）沿着动脉周围的间隙将脑脊液输送到脑组织，与间质液混合后带走代谢废物如Aβ。这一系统以参与该过程的胶质细胞（glial cells）命名。
然而，在AD患者中，Aβ积聚导致动脉硬化，减少了从大脑流向脑脊液的流量。这种阻塞触发了一系列神经退行性过程，导致AD症状。
研究发现和未来方向
最近获批的治疗药物lecanemab可减少积聚的Aβ。该大学医学院研究团队使用DTI-ALPS指数评估了接受lecanemab治疗的患者在治疗前后胶质淋巴系统的功能。
与预期相反，他们发现治疗前和治疗后三个月的指数没有显著变化。
他们得出结论，尽管抗淀粉样蛋白治疗可以减少斑块负担并减缓进一步的认知恶化，但可能不足以恢复丧失的功能。这表明在患者开始出现症状时，神经元损伤和清除系统缺陷已经充分形成。他们的研究结果表明AD进展涉及多种因素，其中许多因素不容易逆转。
"即使Aβ被lecanemab减少，胶质淋巴系统的功能障碍可能在短期内也不会恢复，"大浦辰史说。
"未来，我们希望研究年龄、疾病阶段和白质病变程度等因素，以进一步了解lecanemab治疗导致的胶质淋巴系统变化与治疗结果之间的关系。这将有助于理解向患者提供最佳治疗方式。"
更多信息：大浦辰史等人，《阿尔茨海默病中淀粉样蛋白靶向疾病修饰治疗后早期沿血管周围空间扩散张量成像指数不变：初步研究》，《磁共振成像杂志》(2025)。DOI: 10.1002/jmri.70118
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