在欧洲临床微生物学和传染病学会(ESCMID) Global 2026会议上，Aicuris公司正在研发的用于单纯疱疹病毒(HSV)感染治疗的新型口服解旋酶-引物酶抑制剂普瑞利韦(pritelivir)的III期数据在电子海报快闪环节中进行了展示。
单纯疱疹病毒属于疱疹病毒科。HSV有两种类型：HSV-1主要通过口腔传播，引起口腔周围的唇疱疹；HSV-2是一种性传播感染(STI)，主要引起生殖器疱疹。HSV-1和HSV-2的共同感染也可能发生。HSV感染无法治愈，但可以使用抗病毒药物来管理症状。
免疫功能低下患者群体中HSV感染的管理尤为具有挑战性，因为这些患者更容易出现严重、持久且对阿昔洛韦等标准治疗抗病毒药物无反应的难治性HSV感染。难治性感染与显著的生活质量下降和心理社会影响相关，并可能导致病毒扩散和住院治疗。阿昔洛韦耐药患者的治疗选择通常仅限于膦甲酸钠(foscarnet)，该抗病毒药物疗效欠佳、需要静脉给药且具有治疗限制性毒性；或者使用超说明书(off-label)疗法。因此，迫切需要更有效且耐受性更好的新型疗法。
普瑞利韦是一种首创小分子药物，靶向病毒解旋酶-引物酶复合物。该候选药物在体外对核苷类似物和膦甲酸钠耐药的HSV-1和HSV-2分离株均表现出活性。它还具有口服生物利用度高、半衰期约60天的特点，允许每日一次给药。此外，研究表明普瑞利韦不会产生临床上显著的药物-药物相互作用。
PRIOH-1是一项随机、开放标签的III期临床试验，研究了普瑞利韦与研究者选择的治疗(ICT)—包括静脉注射膦甲酸钠、局部使用咪喹莫特、静脉注射西多福韦或局部使用西多福韦—在101名免疫功能低下且对阿昔洛韦耐药的黏膜皮肤HSV感染成人患者(无论是否耐药，R±R)中的疗效和安全性，采用1:1比例进行分配。关键纳入标准包括临床失败证据(在使用阿昔洛韦、伐昔洛韦或泛昔洛韦治疗至少七天后HSV病损无临床改善)，或实验室确认的基因型/表型阿昔洛韦耐药。受试者免疫功能低下的潜在原因包括血液系统恶性肿瘤和疾病、造血细胞移植(HCT)、HIV感染、自身免疫/炎症性疾病、非血液系统恶性肿瘤以及实体器官移植。
该研究达到了其主要终点，普瑞利韦在治疗28天内达到完全病损愈合的比率显著高于ICT组(分别为62.7%和34.0%)，调整后的治疗差异为28.4%(p=0.0047)。治疗效果和应答率在长达48天的治疗期间进一步提高。普瑞利韦治疗组中有82.4%的患者达到完全病损愈合，而ICT组为42.0%，调整后的治疗差异为40.2%(p>0.0001)。
此外，一项事后分析发现，普瑞利韦组中HSV DNA检测停止的患者比例为73.7%，而ICT组为48.7%，调整后的治疗差异为25%(p=0.0251)。
与ICT相比，普瑞利韦也表现出良好的安全性和耐受性。药物相关治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生人数在普瑞利韦组为11人(21.6%)，在ICT组为27人(54.0%)。此外，严重TEAEs在普瑞利韦组发生于10人(19.6%)，在ICT组发生于15人(30.0%)；而因药物相关TEAEs导致停药的情况在普瑞利韦组仅有1人(2.0%)，在ICT组则有10人(20.0%)。包括电解质异常、肾脏和泌尿系统疾病、皮肤疾病以及血液学事件在内的特殊关注TEAEs，在普瑞利韦组的发生率均低于ICT组。
普瑞利韦目前在美国处于注册前开发阶段。美国食品药品监督管理局(FDA)于2026年4月授予了普瑞利韦新药申请(NDA)优先审评资格，并设定了处方药用户付费法案(PDUFA)目标日期为2026年第四季度，这意味着该药物可能在明年内进入美国市场。PRIOH-1试验已证明，基于多项参数，普瑞利韦的临床特征远优于目前用于管理免疫功能低下难治性HSV感染患者的标准治疗方案。该候选药物有望成为这些患者的变革性治疗选择，为他们提供更安全、更便捷和更有效的症状管理手段。此外，由于癌症治疗和其他医学进步的改进，全球免疫功能低下人口比例在未来几年可能会继续增加，最终导致普瑞利韦的目标患者群体不断扩大。
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