研究专题背景
由念珠菌属真菌引起的感染对全球健康构成日益严重的威胁,特别是在免疫功能低下和危重患者中。多药耐药念珠菌的出现削弱了现有抗真菌治疗的效果,导致发病率、死亡率和医疗成本上升。除了简单的治疗失败外,耐药性与毒力特征和感染发病机制的变化密切相关,包括改变的宿主-病原体相互作用、免疫逃逸、组织侵入以及在临床环境中的持续存在。全面了解抗真菌耐药性如何在细胞、分子和宿主-病原体相互作用层面重塑念珠菌生物学,对于开发符合当前临床和流行病学现实的理性且持久的治疗策略至关重要。
本专题征稿聚焦于多药耐药念珠菌的机制和转化研究,涉及靶点评估、抗真菌药物发现和治疗开发。投稿应阐明抗真菌耐药性如何重塑毒力、致病特征和治疗结果,以及如何利用这些与耐药性相关的见解来识别和验证新药物靶点、优化先导化合物以及设计创新的抗真菌策略。我们欢迎涵盖早期靶点识别和验证、耐药-毒力相互作用的机制表征、小分子或生物制剂的临床前开发,以及联合治疗或宿主导向干预的创新方法的研究。通过整合实验和转化视角,本专题旨在推进针对念珠菌的下一代抗真菌药物研发管线,并改善在耐药性不断上升时代对侵入性和黏膜念珠菌病的管理。
为深入探索多药耐药念珠菌的影响和创新解决方案,本专题将重点关注以下非穷尽性主题:
- 原创研究探讨抗真菌耐药性如何重塑念珠菌属的毒力因子(如粘附、侵入、生物膜形成、分泌酶)及感染结果,为制定新型治疗策略提供见解。
- 采用遗传学、生物化学、药理学和组学方法鉴定和验证念珠菌属中的新型抗真菌靶点(如酶、信号通路、细胞壁或膜成分)的研究。
- 报道针对耐药分离株有效的新型抗念珠菌化合物的命中识别、命中到先导优化和构效关系研究的药物发现报告。
- 机制研究探讨耐药机制(如靶点修饰、外排、应激反应)如何重塑念珠菌属的致病性和宿主-病原体相互作用。
- 在相关体外和体内感染模型中对耐药念珠菌属进行新型抗真菌候选物(小分子、肽、抗体或生物制剂)的临床前评估。
- 设计用于克服耐药性、降低毒力或预防耐药念珠菌种群出现的联合治疗(抗真菌-抗真菌或抗真菌-非抗真菌)研究。
- 研究宿主导向或免疫调节治疗策略,以减轻疾病严重程度或增强清除耐药念珠菌的效果。
- 探索与念珠菌属生物膜相关的耐药性和耐受性的研究,阐明将生物膜生物学与毒力联系起来的分子通路,为开发新型抗真菌疗法提供依据。
- 针对耐药念珠菌属的现有或新型抗真菌药物的药代动力学/药效学(PK/PD)和剂量优化研究。
- 将耐药谱与毒力特征、疾病严重程度、治疗反应和患者结果相关联的临床或转化研究,以指导靶点优先排序和治疗设计。
- 综述或小型综述,总结当前关于抗真菌靶点评估、药物开发管线以及念珠菌属中耐药-毒力关系的知识。
- 描述创新平台(如表型筛选、基于靶点的检测、高内涵感染模型)的方法学或技术论文,以加速针对耐药念珠菌的靶点发现和抗真菌开发。
关键词
两性霉素、植物化学物质、抗真菌耐药性、唑类、念珠菌病、念珠菌属、联合治疗、药物发现、耐药念珠菌、棘白菌素类、宿主-病原体相互作用、免疫逃逸、感染发病机制、侵入性真菌感染、念珠菌
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