纽约——CHRYSALIS-2研究的长期数据显示，强生公司的EGFR抑制剂Lazcluze（lazertinib）与靶向EGFR和MET的双特异性抗体Rybrevant（amivantamab）联合用于一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的EGFR突变为非典型类型，其总生存期接近三年半，具有临床意义。
杜克-新加坡国立大学医学院教授、新加坡国家癌症中心医学肿瘤学部高级顾问Daniel Tan在周五的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上讨论了这一结果，他表示这种联合治疗"代表了该患者亚群的新标准护理"。
Tan指出，目前在美国和欧洲获批用于治疗非典型EGFR突变NSCLC的唯一EGFR抑制剂是勃林格殷格翰公司的Gilotrif（afatinib），不过基于回顾性数据，阿斯利康的Tagrisso（osimertinib）已纳入治疗指南。此外，其他用于治疗非典型EGFR突变NSCLC的疗法也在开发中，如大鹏药品工业和Cullinan Therapeutics的EGFR抑制剂zipalertinib、Black Diamond的silevertinib以及ArriVent BioPharma的firmonertinib。
在开放标签的I/Ib期CHRYSALIS-2试验中，研究人员正在评估Lazcluze单独使用或与Rybrevant联合使用的安全性和药代动力学。Rybrevant-Lazcluze组合已于2024年在美国获批用于治疗具有常见EGFR突变的晚期NSCLC。CHRYSALIS-2的C组正在研究Rybrevant加Lazcluze用于治疗具有非典型EGFR突变的晚期NSCLC患者。
斯坦福癌症研究所的胸部肿瘤学家Joel Neal在ASCO上报告结果时表示："这项单臂研究对49名一线治疗非典型EGFR突变肺癌患者使用[Rybrevant]和[Lazcluze]，显示出近三年半的临床意义显著的总生存期。无论人口统计学特征、基线肿瘤突变和疾病特征如何，这些反应都是持久的。"
在CHRYSALIS-2的C组中，49名未经治疗的非典型EGFR突变NSCLC患者接受每周一次静脉注射Rybrevant，持续四周后改为每两周一次，同时每日口服Lazcluze。研究排除了具有常见EGFR突变的患者，如外显子19缺失或L858R突变（占NSCLC中EGFR突变的85%-90%），以及外显子20插入突变（占5%-10%）。该研究聚焦于非典型EGFR突变，例如导致G719X、S768I和L861Q位点氨基酸替换的突变。
CHRYSALIS-2研究人员去年在《临床肿瘤学杂志》上报告了C组试验的主要终点——客观缓解率。在中位随访16.1个月时，客观缓解率为57%，中位缓解持续时间为20.7个月，中位无进展生存期为19.5个月。
在ASCO上公布的最新分析中，中位随访时间为31.1个月，20%的患者仍在接受联合治疗或正在单独使用其中一种药物。大多数停药患者是因为疾病进展。中位治疗持续时间为13.3个月，39%的患者治疗时间超过两年。
一年总生存率为85%，两年总生存率为72%，三年总生存率为55%。
在亚组分析中，研究人员考虑了不同突变类型或其他因素是否会导致反应差异。Neal指出，EGFR突变亚组中疗效一致——55%的患者有G719X突变，27%有S768X突变，24%有L861X EGFR突变。他还表示，年龄、亚裔种族、中枢神经系统受累情况或TP53状态与疗效无相关性。
研究人员还将他们的数据与Flatiron Health和Foundation Medicine的真实世界临床基因组数据库（CGDB）进行了比较。Neal表示："我们想知道，在现实世界中，TKI（酪氨酸激酶抑制剂）的表现如何？我们想调查：在现实世界中，TKI是否用于治疗这些非典型突变？"
在CGDB队列中，69名具有非典型EGFR突变NSCLC的患者接受了医生选择的EGFR抑制剂，其中位总生存期为15.2个月。Neal指出，这些真实世界数据与CHRYSALIS-2中观察到的41个月生存期形成鲜明对比。
杜克-新加坡国立大学的Tan补充说，CHRYSALIS-2的研究结果与今年在欧洲肺癌大会（European Lung Cancer Congress）上公布的真实世界数据以及新加坡国家癌症中心的本地数据相比也更为有利，这些数据显示的中位总生存期分别为20.3个月和19.7个月。
Neal表示，安全性可控，与之前报道的静脉注射Rybrevant和口服Lazcluze的安全性一致，没有新的安全信号。他补充说，CHRYSALIS-2是在皮下注射Rybrevant获批以及COCOON和SKIPPirr研究之前进行的，因此患者接受的是静脉注射Rybrevant，并未接受针对皮肤不良反应或输液相关反应的增强预防措施。他指出，如果加入这些措施，可能会减少观察到的不良事件。
Neal在声明中补充道："我们在该试验中观察到的反应表明有可能实现更持久的疾病控制，总生存期数据强化了这一观点。这些长期结果开始改变我们思考管理这种肺癌亚型的治疗选择的方式。"
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