匹兹堡主导的一项脑部扫描对比研究表明，一种新型tau蛋白PET示踪剂MK-6240可能比目前大多数诊所仍在依赖的常规示踪剂flortaucipir更早、在更多人群中检测到与阿尔茨海默病相关的tau蛋白。由于每位参与者都在数周内完成了两种扫描，这些差异指向了示踪剂化学性质的差别而非疾病进展，这引发了关于谁应被视为tau阳性以及早期诊断和试验入组应如何进行的新问题。
研究概况
据《柳叶刀》杂志和匹兹堡大学新闻稿报道，这项多中心"HEAD"研究在美国和加拿大的八个地点招募了775人，其中682名参与者完成了两种tau扫描。根据匹兹堡大学的报道，每位志愿者在约45天的时间窗口内接受了配对的flortaucipir和MK-6240 PET扫描、淀粉样蛋白PET扫描和认知测试，因此比较反映的是示踪剂差异而非临床变化。这种直接对比设计是同类研究中规模最大的，旨在协调不同示踪剂之间的tau分期。
示踪剂对比结果
MK-6240比flortaucipir在更多人身上检测到了tau蛋白。在认知功能正常的淀粉样蛋白阳性志愿者中，MK-6240阳性率约为15%，而flortaucipir约为6%，相当于每100人中多出23例。在有记忆问题的人群中，MK-6240检测到新皮质tau蛋白的比例为28%，而flortaucipir为16%。研究还报告称，MK-6240的诊断曲线下面积(AUC)为0.93，高于flortaucipir的0.86，并且在较低的淀粉样蛋白负荷（约53个centiloid单位）就达到了tau阳性阈值，而flortaucipir需要约81个centiloid单位，这表明MK-6240比旧示踪剂更早地检测到疾病过程中的tau蛋白缠结。
临床试验和治疗意义
tau PET扫描已经帮助决定谁可以进入抗淀粉样蛋白临床试验，因此扫描仪上的示踪剂实际上可以决定谁有机会尝试实验性药物。在donanemab等药物的试验中，tau PET扫描被用于分层或选择参与者，正如TRAILBLAZER试验报告中所述。在日常实践中，flortaucipir（商品名Tauvid）仍然是FDA唯一批准用于常规使用的tau PET制剂，而MK-6240仍处于研究阶段。Lantheus公司表示，FDA已受理该公司针对MK-6240的新药申请(NDA)，PDUFA目标审评日期定于2026年8月13日。
研究人员观点
"tau蛋白是与症状和未来认知衰退关系最密切的生物学标志物，"通讯作者Tharick Pascoal在匹兹堡大学对这项工作的报道中表示。研究团队认为，更早、更敏感的分期可以改进试验选择和预后评估，可能使临床医生在标准扫描看起来相对平静时就能发现潜在问题。
作者和外部专家目前还不准备将MK-6240确立为新的标准。研究队列中白人占比约93%，且MK-6240缺乏支持flortaucipir的长期尸检验证历史。独立专家反应呼吁，在任何人改写临床指南之前，需要进行更广泛的验证。
局限性与下一步
研究人员指出，扫描的更高灵敏度并不自动转化为更好的临床结果。更早发现tau蛋白只有在有经过验证的干预措施或明确的行动计划适用于仍无症状人群时才有用。如果MK-6240获得监管批准并在更多样化的队列中得到验证，它可能会重塑诊断地图以及谁有资格参加预防或治疗试验。
【全文结束】
