新发表的临床前研究表明，赛洛西宾的行为效应和炎症效应会随代谢状态及运动活动而变化，突显了可能影响迷幻药物治疗中药物发现、靶点选择和患者分层的关键生物变量。
莫纳什大学研究人员发现，魔幻蘑菇中的精神活性成分赛洛西宾（psilocybin）对雌性小鼠的社会行为和炎症反应会产生细微但显著的影响，这种影响取决于代谢状态和身体活动。在克莱尔·福尔迪博士（Dr Claire Foldi）的领导下，该研究首次系统探究了赛洛西宾如何影响暴露于基于活动的厌食症（ABA）模型中的雌性小鼠的社交能力，该模型是神经性厌食症的临床前模拟。
这些发现正值临床试验探索赛洛西宾治疗神经性厌食症之际，但其作用机制仍不明确。早期试验表明，仅约40%的参与者症状有所减轻。
科学挑战
神经性厌食症是精神疾病中死亡率最高的疾病之一。在澳大利亚，15至29岁年轻女性的住院率持续上升，占相关入院总数的95%。除身体影响外，厌食症患者还面临社交困难，包括社交网络缩小、互动愉悦感降低以及情感共情能力受损，这些症状在急性发病期尤为严重。
这些社交缺陷与抑郁症、焦虑症和强迫症具有相同的神经生物学根源，涉及血清素功能障碍和升高的促炎细胞因子，如白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α。迷幻药物通过血清素受体发挥作用并具有抗炎特性，由此引发关键问题：它们能否同时缓解多种症状？
先前研究表明赛洛西宾能增强抑郁症患者的情感共情能力，但几乎所有临床前研究均使用雄性实验对象。
以雌性为重点的方法论
福尔迪博士团队采用ABA模型，该模型结合限时进食与自愿跑轮活动，导致饥饿引发的过度活跃、严重体重下降和焦虑水平升高。八周龄雌性小鼠被分配至四种条件：ABA组、单纯食物限制组、无限食物配跑轮组或标准单笼饲养组。
当小鼠体重降至基线75-85%时，给予1.5 mg/kg剂量的赛洛西宾。注射后四至五小时进行社交偏好与新颖性测试，并于七小时后采集血样测量白细胞介素-6水平。
ABA组和跑轮组均表现出对新社交对象的偏好显著高于其他新颖刺激。空心符号代表生理盐水处理小鼠；实心符号代表赛洛西宾处理小鼠。数据以均值±标准误表示，并通过单因素方差分析及Šidák事后检验进行分析。显著性阈值：∗P < 0.05；∗∗P < 0.01；∗∗∗ P < 0.001。更多细节参见论文图3图例。（来源：克莱尔·J·福尔迪）
意外社交模式
ABA小鼠未表现出预期的社交缺陷，反而展现出增强的新颖性寻求行为，持续偏好陌生小鼠。运动小鼠同样偏好新伴侣，但这种行为主要在选择阶段显现。食物限制组小鼠则未呈现此类效应。
赛洛西宾降低了对照组小鼠的新颖性寻求行为，使其对熟悉和新奇伙伴的相处时间趋于均等。在食物限制组中，体重与对新奇物体（而非小鼠）的关注度相关，表明食物寻求动机增强。
炎症与情境因素
各组基线白细胞介素-6水平相似。然而，赛洛西宾显著提升了运动小鼠的白细胞介素-6水平，并与更强的社交新颖性偏好呈正相关。研究人员指出：“先前的食物限制似乎破坏了运动小鼠中赛洛西宾、炎症和社交能力之间的关联机制。”
研究团队推测，作为激活多巴胺通路的奖励性活动，运动可能创造了一种代谢与免疫环境，使赛洛西宾产生独特效应。
意义与未来研究
福尔迪博士强调了将迷幻药物转化为进食障碍治疗的复杂性。依赖情境的效应表明，患者代谢状态、运动史或病程长度可能影响治疗结果。运动状态或炎症特征可能作为疗效预测的生物标志物。
本研究推动了迷幻科学的发展，证明代谢状态塑造了赛洛西宾的行为与免疫反应。通过聚焦雌性受试者并系统比较实验条件，该研究为神经性厌食症的个性化治疗提供了框架。
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