研究人员表示，需要进一步研究GLP-1受体激动剂降低MACE风险的机制。
根据SELECT试验的一项新的预设分析，司美格鲁肽（Wegovy；诺和诺德公司）的心血管益处似乎与患者的基础脂肪量和治疗后的体重减轻无关，这表明胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1受体激动剂）的益处不仅仅体现在体重秤上。
本周在线发表在《柳叶刀》杂志上的新发现表明，随着基础体重和腰围的降低，主要不良心血管事件(MACE)呈线性减少，但在20周时的体重减轻与后续临床事件风险之间并无关联。
研究人员估计，司美格鲁肽对MACE的减少效果中，约有三分之二与体重完全无关。
主要作者John Deanfield医学博士（英国伦敦大学学院）在给TCTMD的电子邮件中表示："我们惊讶地发现，对于仅有轻微超重的患者，心血管益处并不因基础BMI水平而有显著差异，他们获得的心血管益处与严重肥胖患者相同。此外，在研究期间服用司美格鲁肽的患者，其心血管益处与减重数量无关。这重新定义了GLP-1受体激动剂是疾病修饰剂，而不仅仅是'减重针'。"
为TCTMD评论这项研究的Naveed Sattar医学博士（苏格兰格拉斯哥大学）表示，看到司美格鲁肽的许多效果与体重无关，他并不感到惊讶。
他表示："这些药物的大部分效果可能是药物对血管和心肌组织的直接影响，至少在预防中风和心脏病发作方面是如此。然而，我们知道体重减轻确实是你获得更少睡眠呼吸暂停和更好肝脏疾病指标的原因。这是血压下降的主要原因。"
Sattar补充道："这项新研究进一步强化了这一观点：这些肠促胰岛素疗法不仅对心脏、降糖甚至可能对肾脏有直接作用，还通过减重对患者产生间接益处。从某种意义上说，这些药物几乎好得令人难以置信——既有预防心脏病和中风的直接作用，又有影响许多其他方面的减重效果。"
脂肪量研究结果
SELECT是首个显示与安慰剂相比，治疗超重或肥胖的非糖尿病患者能显著降低MACE风险的研究。
在这项分析中，基础脂肪量水平较低的患者MACE发生率总体较低。接受司美格鲁肽治疗的患者每降低5公斤基础体重，MACE风险显著降低的趋势(HR 0.96；95% CI 0.94-0.99)，但在随机分配至安慰剂组的患者中未观察到这一趋势(HR 0.99；95% CI 0.97-1.01)。在司美格鲁肽组(HR 0.96；95% CI 0.93-0.99)和安慰剂组(HR 0.96；95% CI 0.94-0.99)中，每减少5厘米基础腰围，MACE风险降低的趋势相似。
20周时腰围的平均变化在司美格鲁肽组为-5.0厘米，在对照组为-1.1厘米。司美格鲁肽组体重减轻百分比与腰围变化的相关性显著大于安慰剂组(P < 0.0001)。
在司美格鲁肽组中，研究人员未能找到将20周时的体重减轻与后续MACE风险联系起来的线性趋势。然而，他们确实发现，到20周时腰围减少与后续MACE风险降低相关，到104周时腰围减少与试验期间MACE风险降低相关。
他们估计，观察到的对MACE的益处中，只有33%是通过减少腰围实现的。
Deanfield说："这是我们迄今为止进行的最大规模试验，支持使用这些药物不仅是为了帮助患者减重，还能使潜在疾病如心血管疾病受益。"他补充说，他希望看到"更多关于GLP-1受体激动剂如何实现减重、使多种疾病受益以及导致能够维持健康益处的行为变化的机制研究。"
来源
- Deanfield J, Lincoff AM, Kahn SE等人。基于基础和脂肪量变化测量的司美格鲁肽与心血管结局：SELECT试验的预设分析。《柳叶刀》。2025年；提前在线发表。
披露
- 本研究由诺和诺德公司资助。
- Sattar报告曾为雅培实验室、艾伯维、安进、阿斯利康、勃林格殷格翰、Carmot Therapeutics、礼来、葛兰素史克、韩美制药、Menarini-Ricerche、Metsera、诺华、诺和诺德、辉瑞和罗氏提供咨询和/或获取演讲酬金；并从阿斯利康、勃林格殷格翰、诺华和罗氏获得资助，这些资助已支付给其所在大学。
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