一项先前与银屑病等皮肤疾病相关的基因突变,可能对肠道健康产生意外影响。佛兰德斯生物技术研究所-根特大学(VIB-UGent)联合根特大学、巴塞罗那大学及伦敦大学学院的科学家在《EMBO分子医学》期刊发表的新研究揭示了这一发现。该突变虽能激活皮肤免疫反应,却同样作用于肠道。此项研究阐明了遗传、免疫系统与肠道功能间的新关联,可能带来治疗意义。
在Inna Afonina博士和Rudi Beyaert教授(VIB-UGent炎症研究中心)领导下,科学家发现CARD14基因突变——已知会激活银屑病患者的皮肤免疫反应——同样影响肠道。该突变导致肠道蠕动减缓、引发轻度炎症并增加细菌感染易感性。
研究团队通过构建携带人类银屑病相关CARD14突变的小鼠模型(该突变表达于肠道上皮细胞),观察到小鼠肠道传输速度显著下降,但肠道黏膜或肠神经系统未受损伤。此类肠道蠕动变化与多种疾病相关。"我们的研究表明CARD14的影响不仅限于皮肤,"研究第一作者、VIB-UGent的Aigerim Aidarova指出,"在肠道中,该突变引发细微却重要的变化,可能导致携带该突变的患者出现亚临床肠道症状。"
肠道-免疫交互作用
进一步分析显示,该突变改变了肠道上皮细胞的基因表达谱,包括潘氏细胞(肠道免疫关键特化细胞)产生的抗菌肽数量下降。结合肠道微生物组变化,抗菌能力减弱与微生物多样性降低及肠道细菌感染易感性升高相关。这些发现为遗传免疫调节因子与肠道功能间的交互作用提供了新见解,并提示携带CARD14突变的银屑病患者可能面临先前未被认知的肠道问题,这些隐患或可导致肠道疾病发展。
"这项研究拓展了我们对单一基因变异如何影响人体不同器官的理解,"Rudi Beyaert教授表示。Inna Afonina博士补充道:"它同时为深入研究肠道炎症和蠕动障碍提供了宝贵动物模型。"
该研究为探索遗传、免疫信号传导与胃肠道健康间的关联开辟了新途径,具有潜在治疗价值。研究团队建议,提升银屑病患者和皮肤科医生对肠道疾病症状的认知或具临床意义。
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