根据一项涵盖丹麦、英格兰和芬兰超过百万人的大规模遗传学研究，降低胆固醇可能是预防痴呆的关键。图片来源：Shutterstock
布里斯托大学领导的一项大规模国际研究发现，较低的胆固醇水平可能有助于预防痴呆。该研究涉及超过一百万名参与者的数据，发现具有自然降低胆固醇遗传特征的人患痴呆症的可能性较低。
该研究由利夫·蒂比耶格·诺德斯特加德博士（Dr. Liv Tybjærg Nordestgaard）在布里斯托大学和哥本哈根大学医院——赫勒夫和根托夫特医院临床生物化学系任职期间领导。研究成果发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上。
遗传线索与降胆固醇效果
一些人天生具有影响降胆固醇药物（如他汀类药物和依折麦布）靶向蛋白质的基因变异。为探索这些药物是否可能影响痴呆风险，研究团队使用了一种称为孟德尔随机化的方法。该方法允许科学家研究特定基因变异如何模拟治疗效果，同时最小化体重、饮食或生活方式等外部因素的影响。
通过比较具有和不具有这些降胆固醇基因变异的人群，研究人员观察到痴呆风险的明显差异。胆固醇水平小幅降低（约每升一毫摩尔）与特定药物相关基因靶点的痴呆风险降低高达80%相关。
胆固醇降低，痴呆风险降低
"我们的研究表明，如果你拥有这些降低胆固醇的基因变异，那么你患痴呆症的风险似乎显著降低，"目前在哥本哈根大学医院——比斯佩比约格和弗雷德里克斯贝格医院临床生物化学系工作的诺德斯特加德博士表示。研究结果表明，保持低胆固醇水平——无论是通过遗传还是医疗干预——可能对预防痴呆有保护作用。然而，研究尚未证实降胆固醇药物本身能直接预防该疾病。
为何研究痴呆如此具有挑战性
由于痴呆症通常在晚年发展，研究其病因需要对参与者进行数十年的追踪。这使得在传统临床试验中建立因果关系变得困难。
高胆固醇为何增加痴呆风险仍不明确。诺德斯特加德博士解释说，一种解释是高胆固醇促进动脉粥样硬化——即血管中脂肪沉积的积聚。
胆固醇如何损害大脑
"动脉粥样硬化是胆固醇在血管中积累的结果，"诺德斯特加德博士说，"它可能发生在身体和大脑中，并增加形成小血栓的风险——这是痴呆的原因之一。进行为期10年或30年的随机临床试验将是一个很好的下一步，例如，给予参与者降胆固醇药物，然后观察患痴呆症的风险，"诺德斯特加德博士补充道。
全球合作与资助
该研究使用了英国生物银行、哥本哈根普通人群研究、哥本哈根城市心脏研究、FinnGen研究和全球脂质遗传学联盟的数据。
资助由医学研究理事会、丹麦独立研究基金和丹麦首都大区研究委员会（LTN）提供。
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