再生性山中因子
山中因子（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc）最初被证明可将细胞重编程为多能干细胞，但完全重编程会导致细胞功能丢失。部分细胞重编程技术通过短期暴露使细胞年龄逆转而不改变其身份，该原理已被多项研究证实具有显著再生潜力。例如，大卫·辛克莱尔实验室利用三因子（OSK）逆转了小鼠青光眼。
生殖能力衰退机制
人类女性生殖系统衰老早于其他系统，约三分之一生命周期处于绝经期。雌性大鼠中年期生殖能力下降表现为动情周期紊乱（类似人类月经周期），卵巢出现卵泡囊肿。此前研究显示，8月龄大鼠下丘脑IGF-I基因治疗可将规律周期延长至10月龄以上，11月龄时可维持卵巢结构完整性。
延长规律动情周期
实验采用Sprague-Dawley雌鼠（4月龄），向其下丘脑注射携带OSKM+GFP基因或仅含GFP的腺病毒载体。对照组大鼠9月龄出现周期紊乱，10月龄后呈现持续动情期及卵巢囊肿，20月龄进入持续发情间期。而OSKM治疗组在10月龄仍保持规律周期。
生育能力影响分析
治疗组与青年雄鼠交配实验显示：青年组妊娠率83%，老年对照组8.3%，OSKM组25%（p=0.06552）。每窝幼崽数量：青年组9.1只，对照组和治疗组各3只。治疗组老年母鼠所产幼崽断奶时体重显著高于对照组，提示山中因子可能改善乳汁分泌质量。
研究局限与展望
研究者认为，25%的生育率虽低于青年水平，但证实下丘脑靶向OSKM可显著延缓生殖衰老。未检测到下丘脑DNA甲基化变化，但推测存在表观遗传修饰机制。研究者强调该方法为延长人类生育期提供理论依据，但需进一步验证安全性。
【全文结束】
