女王大学研究员塞巴斯蒂安·塔尔博特博士近期在《自然》杂志发表的论文探讨了神经与肿瘤反应的关联，正推动癌症神经科学领域的发展。利用免疫系统对抗肿瘤——免疫疗法的基础——已彻底改变了癌症治疗方式。尽管该方法为数千名患者带来希望，但遗憾的是它并非放之四海而皆准的解决方案。为何某些患者对免疫疗法无反应，以及如何突破这一障碍，是健康研究者面临的两大难题，解答这些问题需要多学科协作。
塞巴斯蒂安·塔尔博特（生物医学与分子科学系）过去八年一直致力于免疫学、神经科学和癌症研究的交叉领域。作为辛克莱癌症研究所成员，他向《女王公报》分享了其研究历程如何引导他探索神经系统在肿瘤治疗中的重要作用。本次访谈已根据清晰度和长度要求编辑。
为什么应该将神经系统和免疫系统一起研究？
长期以来，学界已认识到神经系统（尤其是感觉神经元）在探测环境危险方面的作用——例如触摸极冷或极热物体时。这些神经元产生的痛觉通过撤回反射警告肌肉迅速脱离危险环境，避免额外损伤。
免疫系统同样参与保护机体，但方式不同。它能检测细菌和病毒并产生针对性反应预防感染。简言之，这两个系统协同进化形成了高度互补的关系，共同保护身体免受外部威胁。早期神经免疫学研究聚焦于人体对抗细菌感染时的生理反应。
是什么促使您关注癌症研究中的神经免疫学？
肿瘤内血管生长的发现彻底改变了癌症研究。这些血管为癌细胞输送营养，助其生长并最终扩散至全身。在哺乳动物中，血管通常与神经紧密伴行。2013年我在博士后期间，读到一篇重要论文显示前列腺肿瘤内部存在交感神经，这激发了我的好奇心。我决定研究肿瘤是否含有传递痛觉的神经元——这一假设后来得到证实。
这对癌症认知和治疗意味着什么？
我们证实生长在肿瘤内部或附近的神经元会与免疫细胞相互作用，而这种相互作用对癌症患者极为不利。因为肿瘤相关神经触发的免疫反应会削弱机体抗癌能力，降低患者对治疗的响应几率。因此，我们正在寻找规避该问题的方法。
具体而言，我们的研究聚焦于降钙素基因相关肽（CGRP）。这种由感觉神经元产生的神经递质，充当神经系统与免疫系统间的化学信使。我们正测试阻断CGRP是否有助于接受免疫疗法的癌症患者。
您计划如何实现这一目标？
目前已有治疗偏头痛的药物靶向CGRP受体，我们希望验证服用这些药物的患者能否对癌症治疗产生更好响应——针对多种癌症的初步结果表明可行。我们的计划是考察用于阿尔茨海默病、抑郁症、帕金森病等神经疾病的现有药物，观察它们能否在癌症治疗中实现药物重定位。
目前团队正在研究黑色素瘤。首要步骤是评估这些肿瘤内的神经分布情况，以确定哪些患者可能受益于我们提议的研究。此后，预计我们将推进至临床试验阶段。
癌症神经科学是快速发展的领域——什么最让您感到振奋？
该领域发展迅猛，每周都有令人振奋的新研究成果发表。我们团队近期在《自然》杂志发表的论文描述了癌症诱导的神经损伤如何影响患者对特定免疫疗法的响应，以及如何通过靶向肿瘤内神经细胞来逆转这一现象。
全球研究者已在多种癌症中识别出这类神经-免疫关联。我相信我们即将见证靶向神经元在癌症治疗中的显著效益——正如我们靶向免疫细胞和血管那样。
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