新奥尔良——在适当条件下，重组凝血因子VIIa（rFVIIa）仍有望成为急性脑内出血（ICH）的有效止血治疗方法——只是FASTEST试验中的应用方式并不恰当。
该研究中，脑出血发病2小时内使用rFVIIa确实减缓了血肿扩大，但最终未能改善功能预后，因为在180天时改良Rankin量表评分上，rFVIIa与安慰剂相比无显著差异（意向治疗分析和按方案分析结果一致）。更重要的是，rFVIIa治疗组在最初4天内出现更多危及生命的血栓栓塞并发症信号（4.6%对比1.3%，相对风险3.41，95%置信区间1.14-10.15）。
然而，亚组分析提示特定人群可能从rFVVIIa治疗中获益更多：发病90分钟内接受治疗的患者，以及CT血管造影显示至少一个"斑点征"（提示活动性出血的生物学标志物）的患者。根据辛辛那提大学约瑟夫·布罗德里克医学博士和日本大阪国立脑心血管病中心Kazunori Toyoda医学博士、哲学博士的研究报告，在这两个亚组中，rFVIIa在90天时显示出疗效，在180天时效果接近显著。
FASTEST试验结果在此届国际卒中会议上发布，完整研究论文同步发表于《柳叶刀》。
"尽管FASTEST整体结果为阴性，但仍有一线希望，"纽约威尔康奈尔医学院Alexander Merkler医学博士、理学硕士评论道。"对于'斑点征'阳性的高风险人群，rFVIIa提供了一种潜在的个体化治疗策略，需权衡获益与风险，"Merkler向MedPage Today表示。
布罗德里克透露，针对发病90分钟内或120分钟内CT显示"斑点征"阳性的脑出血患者，rFVIIa的FASTEST 2期试验已经启动。"我们认为现已为脑内出血的首种止血疗法绘制了清晰路线图，"他说。
康涅狄格州哈特福德医院未参与该试验的Mark Alberts医学博士认为，这种超早期给药是"合理"的深入研究方向。"无可争议的事实是，早期给予rFVIIa确实阻止了后续血肿扩大，这是好消息。这支持了其生物学理论，"他补充道。
rFVIIa最初为治疗血友病抑制物而研发，后扩展用于获得性血友病和非血友病性出血的治疗。在脑出血中，出血扩大主要发生在症状出现后2-3小时内，因此需要快速急性治疗以遏制血肿增长。
"治疗时间越接近发病时刻，rFVIIa治疗后出血量可能越少，"布罗德里克在新闻稿中解释。"这符合生物学和临床逻辑，也是我们为何在这些亚组中开展FASTEST 2期试验的原因。"
然而，特定患者快速给药可能面临后勤挑战。
"缺点是你需要建立完善的急救医疗服务（EMS）系统和良好沟通机制以早期识别这些患者，"Alberts在采访中表示。"医院、急救服务等各方面都需要做好准备并接受培训，通过CT（血管造影）识别'斑点征'阳性患者，以便快速安全地使用rFVIIa。"
同样未参与该研究的菲尼克斯Banner-University医学院Andrei Alexandrov医学博士评论称，应重视移动卒中单元的患者入组，"因为如果救护车配备CT扫描仪，这就是理想环境。你将急诊室带到患者身边，而非将患者送到急诊室，这样可以在最初几分钟内给予这种止血剂，理想情况是在发病后一小时内，最多一个半小时内。"
事实上，为最小化治疗时间，FASTEST研究者依赖这些专业救护车。研究要求进行基线非增强CT扫描，约80%的病例进行了CT血管造影。超过五分之一的参与者在CT血管造影中显示"斑点征"阳性。
布罗德里克总结称FASTEST是"迄今为止规模最大、需影像指导治疗的超急性期卒中试验，包括缺血性卒中。这是一项非凡成就。"
FASTEST是在美国、加拿大、德国、西班牙、英国和日本开展的随机双盲试验。参与者为接受常规治疗（包括目标收缩压控制）的脑出血患者，随机分配至rFVIIa组或安慰剂组。
入组标准包括脑出血基线体积至少2毫升但小于60毫升。患者需无或仅有轻微脑室内出血（IVH），且在卒中发作120分钟内接受治疗。
布罗德里克团队原计划从100家医院和15个移动卒中单元招募最多860名患者。然而，在入组626人后，基于第二次期中分析结果，研究因无效而提前终止。
最终研究队列平均年龄61岁，约65%为男性。种族构成中，超过50%为亚洲人，超过三分之一为白人。卒中发作至研究药物给药平均耗时100分钟。基线脑出血体积平均超过16毫升，脑室内出血约1.5毫升，NIH卒中量表评分中位数为13。
研究中rFVIIa以80微克/千克（最大剂量10毫克）静脉注射，2分钟内输注完毕。
脑出血体积增长在rFVIIa组为+1.85毫升，安慰剂组为+5.53毫升（P=0.001）。脑出血和脑室内出血总体积变化分别为+2.18毫升对比+7.41毫升（P=0.001）。
180天内死亡率未显示任一组优势（6.1%对比7.4%，相对风险0.83，95%置信区间0.46-1.48）。
FASTEST由美国国立卫生研究院（NIH）和一家日本机构资助，诺和诺德公司提供额外支持。
布罗德里克报告称，其因罗氏儿科卒中试验和Basking Bioscience相关工作获得咨询费。
Toyoda报告与软银集团、强生制药和大冢制药存在合作关系。
Alberts和Alexandrov声明无利益冲突。
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