研究发现，大多数符合拟议临床标准的慢性创伤性脑病(CTE)患者，在尸检中并未显示出该疾病的标志性脑部变化。这一发现引发了人们的担忧，即广泛采用这些临床标准可能导致误诊，并给高风险人群（包括运动员和军事退伍军人）带来意外的心理健康后果。
在《自然医学》杂志上发表的这项研究中，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现，在那些被归类为患有创伤性脑病综合征(TES)——即被认为反映潜在CTE的一组症状——的个体中，有75%的人在死后大脑检查中并未显示出定义CTE的异常磷酸化tau(p-tau)蛋白堆积。
"符合当前临床标准的人更可能没有CTE，而非患有CTE，"该研究的主要作者、宾夕法尼亚大学医学院神经外科首席住院医师兼脑损伤与修复中心成员John D. Arena博士说。
"在我们拥有能够可靠地在活人体内检测CTE神经病理的诊断工具之前，在临床环境中应用这些标准可能会弊大于利。"
生前无法确认CTE诊断
大约二十年前，CTE作为一种神经退行性疾病进入公众视野，被认为是由重复性头部撞击引起，并以大脑中特定模式的p-tau沉积为特征。由于这些变化只能在死后识别，将CTE与活体个体的具体症状联系起来已被证明具有挑战性。
复杂性在于，虽然即使稀疏的特征性p-tau病理也能确立CTE诊断，但这通常与其他更广泛的神经退行性过程（如阿尔茨海默病或帕金森病）共存。因此，CTE对观察到的症状的具体影响可能不明确。
值得注意的是，通常与CTE相关的症状——如记忆力、决策能力、情绪和行为问题——在普通人群中以及患有其他神经系统或精神疾病的患者中也很常见。
随着对CTE认识的提高，一些前运动员和其他有头部受伤史的人开始相信自己患有这种疾病，有时因此经历抑郁症、焦虑症甚至自杀倾向的加重。
测试拟议的临床标准与脑病理学的匹配度
2019年，美国国家神经疾病和中风研究所(NINDS)召集了一个专家小组，以确定如何准确识别可能患有CTE的个体。该小组提出了创伤性脑病综合征(TES)的标准，即与CTE相关的活体临床症状。
这些标准包括：大量暴露于重复性头部撞击、认知或行为障碍，以及不存在其他更能解释症状的疾病（如阿尔茨海默病）。为了测试这些标准的表现，Arena及其同事分析了1,038名将其大脑捐献给宾夕法尼亚大学神经退行性疾病研究中心脑库的个体的数据。
由神经外科、神经病学和病理学与实验室医学部门的临床医生和科学家组成的多学科团队，将生前的临床记录与死后的详细神经病理学发现进行了比较。
在1,038名脑捐献者中，有161人有重复性头部损伤或创伤性脑损伤的记录，其中包括32人与足球、足球或拳击等接触性运动有关。只有25人符合拟议的TES临床标准。在这25例中，仅有6例（24%）在尸检中显示出CTE病理证据。
另外7人有CTE p-tau沉积，但在生前并未完全符合TES标准，尽管他们中大多数人有一些认知或行为症状，并且通常有头部受伤史。
综合来看，这些结果表明，拟议的标准可能会遗漏一些具有CTE病理的人，同时错误地识别许多没有该疾病的人。
下一步：改善诊断并减少伤害
研究人员强调，他们的发现并不否定头部损伤的严重性，也不否定认知或心理健康症状患者所经历的痛苦。相反，他们强调了给患者贴上一个尚无法准确确认的诊断标签的风险——以及随之而来的心理伤害。
Arena说："在我们能够负责任地在活体患者中诊断CTE之前，我们需要更清楚地了解疾病的发展过程以及它真正引起的症状。必要的下一步是进行前瞻性纵向研究，在人们生前跟踪他们，仔细记录头部损伤暴露和症状，然后在死后评估神经病理。"
这项研究反映了宾夕法尼亚大学医学院领导的正在进行的TRANSFORM-TBI倡议的工作。合著者包括TRANSFORM-TBI研究人员William Stewart、Andrea L.C. Schneider、Edward B. Lee和Douglas H. Smith。
已故的Victoria E. Johnson因其对该项目的指导和宝贵贡献而受到认可。
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