衰老是复杂的生命历程，其负面影响的机制研究正日益聚焦于肠道微生物组这一关键角色。杜克大学医学院生物化学助理教授肖·韩指出，尽管衰老涉及多重生理变化，但肠道微生物组的研究为健康差异提供了重要线索。
我们的肠道微生物组随年龄变化
随着年龄增长，细胞损伤修复机制减弱，废物清除效率下降，基因组不稳定性、表观遗传改变和细胞衰老等特征共同加速衰老进程。然而，肠道微生物组作为另一关键变量，被证实与宿主衰老生物学（如肠道和神经系统功能）密切相关。
研究表明，健康老年人肠道微生物多样性呈现动态变化：年轻时占优势的拟杆菌门（Bacteroides）丰度减少，而梭菌纲（Clostridia）等次要菌群逐渐占据主导。值得注意的是，百岁老人的微生物组多样性往往高于普通老年人，提示其潜在抗衰老作用。例如，一项4年随访研究发现，80岁以上个体若肠道中持续保留高丰度拟杆菌，死亡风险显著升高，而保留嗜黏菌（Akkermansia）等有益菌则与更佳健康状态相关。
微生物组如何驱动衰老？
微生物组与衰老的相互作用呈双向性。一方面，宿主衰老导致肠道环境改变（如消化酶减少、肠道屏障通透性增加），重塑微生物组结构；另一方面，微生物组变化又通过代谢产物影响宿主健康。例如，短链脂肪酸（SCFA）产生菌的流失削弱肠道屏障功能，引发“肠漏症”，促使微生物及其代谢物进入血液循环，激活全身性炎症反应——这一现象被称为“炎性衰老”。
南佛罗里达大学神经外科教授哈里奥姆·亚达夫指出，器官受微生物炎症刺激的程度差异可能导致其衰老速率不同。小鼠实验进一步证实：移植老年小鼠的微生物组至年轻个体可诱发炎性衰老，而年轻微生物组移植则能逆转老年宿主的代谢与免疫功能退化。值得注意的是，炎症环境反向选择耐受菌群（如大肠杆菌、克雷伯菌），形成恶性循环，而靶向TNF等促炎因子的治疗可逆转此类微生物组异常。
通过微生物组促进健康衰老
饮食干预：地中海饮食被证实可提升老年人SCFA产量，改善认知功能并降低炎症标志物。65-79岁人群为期一年的膳食干预显示，高纤维、发酵食品的摄入有效重塑微生物组，增强健康相关菌群丰度。
益生菌与后生元：亚达夫团队发现，源自健康婴儿肠道的副干酪乳杆菌后生元（非活性益生菌成分）通过促进黏液生成、降低肠道通透性，改善小鼠认知、代谢与肌肉功能。然而，人体临床证据仍需更多研究，肖·韩强调需明确益生菌的作用机制及个性化应用策略。
粪菌移植（FMT）：动物模型显示，年轻供体的粪菌移植可延缓衰老表型。但亚达夫提醒，强行恢复“年轻态”微生物组可能与宿主生理需求错配，未来需探索适龄化干预方案。
未来方向
当前研究聚焦于解析微生物代谢产物（如未知菌群衍生分子）对宿主衰老特征的影响。肖·韩团队正利用线虫和小鼠模型，绘制人体常见肠道菌株的生物活性分子图谱；亚达夫则强调需系统追踪微生物“吃什么、分泌什么”及其对宿主的级联效应。
“我们最终需要持续关注肠道及其微生物群，”亚达夫总结道，“它们或许能成为健康长寿的关键钥匙。”
【全文结束】
