新研究数据显示，多奈单抗（Kisunla）在早期症状性阿尔茨海默病患者中，经过有限剂量治疗期后仍能维持长期益处。
礼来公司医学博士詹妮弗·齐默在阿尔茨海默病临床试验年会上报告称，早期阿尔茨海默病患者完成12个月疗程的多奈单抗治疗后，认知和功能益处可持续长达2年。
本次报告聚焦于TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究中325名亚组参与者，他们在安慰剂对照期满1年时达到治疗完成标准。治疗完成标准定义为单次PET扫描显示淀粉样斑块水平低于11厘托，或连续两次扫描介于11至25厘托之间。此后2年，该亚组接受双盲安慰剂输注。
亚组参与者平均治疗时长为47周。基于临床痴呆评定量表总和箱（CDR-SB）评分，与未治疗外部队列相比，他们在1年时认知和功能下降减少0.6点（95%置信区间-0.8至-0.3），2年时减少1.1点（95%置信区间-1.5至-0.7）。
3年时，CDR-SB差异达1.3点（95%置信区间-1.9至-0.7）。齐默表示：“这表明在停止多奈单抗治疗后1年和2年，患者临床衰退持续减轻。”
CDR-SB同时测量认知和功能，评分范围0至18分，分数越高表示损害越严重。未治疗对照组来自阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI），经加权匹配TRAILBLAZER-ALZ 2参与者的特征。
美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年基于随机III期TRAILBLAZER-ALZ 2试验批准多奈单抗治疗早期症状性阿尔茨海默病。在TRAILBLAZER-ALZ 2试验中，多奈单抗在76周内减缓了临床进展。完成安慰剂对照期的参与者可进入长期扩展研究。
多奈单抗是一种靶向成熟斑块上N端截短、焦谷氨酸修饰β-淀粉样蛋白的单克隆抗体。与其他抗淀粉样蛋白药物类似，它可能引发淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA），包括伴有水肿或积液的ARIA（ARIA-E）以及伴有微出血或含铁血黄素沉积的ARIA（ARIA-H）。多奈单抗标签包含黑框警告，指出ARIA常无症状但可能严重甚至危及生命。
在TRAILBLAZER-ALZ 2试验安慰剂对照期中，860名参与者随机接受多奈单抗。该组基线简易精神状态检查（MMSE）平均评分22.4分，基线淀粉样蛋白PET平均水平103.5厘托，69.8%携带至少一个APOE4等位基因。
1年内达到治疗完成标准的325名亚组参与者，基线MMSE平均评分23.9分，基线淀粉样蛋白PET平均水平90.8厘托；61.2%携带至少一个APOE4等位基因。
完成1年多奈单抗治疗的参与者，3年时平均淀粉样蛋白水平保持在24.1厘托以下。齐默表示：“这些数据结合其他多奈单抗研究，估算出年再积累率为2.4厘托，与阿尔茨海默病自然积累率相似。”
在1年内达到治疗完成标准的参与者中，转换至安慰剂后任何ARIA、ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为20.3%、2.0%和18.3%。齐默指出，这些ARIA发生率“与安慰剂对照期内随机分配至安慰剂的参与者相似”。
关于该亚组及其他TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究参与者的更多数据近期发表在《阿尔茨海默病预防杂志》上。
所有统计分析均为探索性，未进行多重性校正。TRAILBLAZER-ALZ 2的长期扩展期缺乏真实安慰剂对照，且随时间推移可能受生存偏倚限制。
TRAILBLAZER-ALZ 2研究由礼来公司资助。合著者均为公司员工。
齐默披露持有礼来公司股票和股票期权。
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