对许多人来说，想到美味的汉堡或冰镇啤酒会唤起生动的心理图像并驱动行为。
思考与行动之间的这种联系具有明确的功能——它激励我们获取生活必需品。
但对某些人而言，这个过程可能会出现故障。对这些奖励性刺激的过度关注可能导致物质滥用障碍，包括暴饮暴食导致肥胖和酗酒。
可追溯至20世纪70年代的研究已将生动的心理意象与药物滥用联系起来。
理解渴求与消费之间的联系是理解成瘾的核心。这几十年来一直困扰着神经科学，但一类新的减肥药物的引入可能为我们提供了理解这一问题的关键杠杆。
这些新药物——包括奥司他韦(Ozempic)和韦格维(Wegovy)——模拟GLP-1激素，刺激胰岛素释放，减缓消化，并增加饱腹感。它们被称为GLP-1受体激动剂，最初用于治疗2型糖尿病，因为它们有助于控制血糖。
作为副作用，使用这些药物的人也减掉了大量体重，在某些情况下几乎达到了减肥手术预期的效果。
但还有一个不太为人所知的效果。人类研究表明，GLP-1受体激动剂能减少酒精消费。临床前动物研究显示，这些药物还能减少可卡因、安非他明、阿片类药物和尼古丁的使用。
这些药物正在改变我们对大脑奖赏系统的认知。它们也可能为肥胖、酒精依赖和其他成瘾物质的消费提供新的治疗选择。
大脑如何调节奖励刺激
我们对与产生神经递质多巴胺的区域相关的"奖赏回路"有相当程度的理解。
这些大脑区域——腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)——数十年来一直是奖赏研究的对象。它们是寻找GLP-1在大脑中作用机制的明显候选区域。但它们缺乏GLP-1受体的显著密度，不太可能是直接机制。
因此，我们必须考虑其他大脑区域来理解GLP-1药物的抗消费效果。
从产生多巴胺的大脑区域"向上游"一步，是一个称为侧隔区的区域。这一大脑结构历史上被认为与情绪调节有关。
早在1953年，美国行为研究先驱约瑟夫·布雷迪(Joseph Brady)和瓦勒·诺塔(Walle Nauta)就创造了"隔区狂怒"(septal rage)一词，当时他们发现侧隔区受损的动物表现出攻击性增加，而直接刺激这一脑区则会降低攻击性。
更为近期的研究将侧隔区置于神经连接网络的中心，这重新定义了我们对其功能的认识。
虽然侧隔区与下丘脑之间的联系可能是"隔区狂怒"的原因，但侧隔区与许多其他具有各种功能的区域相连。
大脑的奖赏控制中心
侧隔区继承了来自海马体的大部分主要输入。
这个区域以让我们形成长期"情景记忆"而闻名。海马体损伤的一个著名案例是亨利·莫莱森(患者HM)，他在癫痫手术后无法形成新的记忆。他实际上生活在没有过去的"永久现在时"中。
海马体还包含显著的"位置细胞"——与人关于自己在空间中的位置的思考相对应的神经元，正如最近研究所示，也包括时间。
这种"我在哪里，现在是什么时候"的信息被转发到侧隔区。关键研究表明，侧隔区也包含位置细胞，但这些细胞对奖励有强烈反应。它们有效地将"这个地方有什么好东西"添加到海马体提供的"我在哪里，现在是什么时候"信息中。
重要的是，侧隔区将这些信息与我们通常与奖赏相关的多巴胺产生区域共享。
神经科学家现在将侧隔区视为让我们"思考"奖励——我们对它们的有意识感知——并与大脑奖赏系统中产生多巴胺的机制进行交流的大脑区域，使我们对它们感觉良好。
还有一个最后的理由让我们怀疑侧隔区是GLP-1受体激动剂抗消费效果背后的机制。它绝对富含GLP-1受体。
新兴研究将这一机制指向侧隔区。最近研究表明，在侧隔区直接激活GLP-1可以减少小鼠的食物消费。今年早些时候，另一项研究显示了对酒精消费的相同效果。
我自己的实验室今年表明，GLP-1药物减少侧隔区的一种活动，这种活动可能会阻碍它与其他大脑区域的有效交流。
这些发现正在重塑我们对大脑如何处理奖励的理解，并将焦点牢牢锁定在侧隔区作为渴求的"发源地"。
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