减肥注射剂是目前流行的减重方式。其效果非常显著，例如Ozempic（诺和泰）和Wegovy（诺和盈，含司美格鲁肽）等药物可使使用者平均减掉高达15%的体脂。
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1受体激动剂药物），它模拟了进食后释放的天然肠道激素的作用。
这种肠道激素触发多种生理反应来调节体重，例如释放胰岛素帮助控制血糖水平、减缓胃排空（使我们更长时间感到饱腹），甚至向大脑的饥饿中枢发送信号以抑制食欲。
但尽管GLP-1药物效果显著，并非所有使用者都能显著减重。所谓"无应答者"是指在最高耐受剂量下经过大约六个月治疗后，体重减轻不到5%的人。研究表明，10%至30%的患者属于这一群体。
许多被标记为司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂无应答者的人，并没有正确服用药物，或在达到足够治疗效果前就停止了治疗。研究表明，高达20%-60%的人在第一年内停止治疗，而且该药物也经常以低于推荐剂量的剂量使用。
某些代谢问题，如胰岛素抵抗（即身体细胞对胰岛素的反应不再正常），也可能阻碍司美格鲁肽的作用。睡眠障碍也可能抑制药物的作用，因为睡眠质量差已被证明会延迟身体天然GLP-1激素的释放。
服用其他可能导致体重增加的药物的人，如皮质类固醇和精神类药物（如抗抑郁药），也可能发现GLP-1药物对他们的效果不佳。
但这些并不是一个人被标记为无应答者的唯一原因。
有趣的是，性别可能影响一个人对这些药物的反应，研究表明服用司美格鲁肽的女性体重减轻通常比男性更多。
一项对47项随机对照试验（涉及超过23,000名患者）的综述发现，GLP-1药物的最大减重效果出现在年轻、女性且未被诊断为糖尿病的参与者身上（因此他们具有更好的胰岛素敏感性）。
女性反应更好的一个原因可能是她们的雌激素水平较高。这种激素能改善胰岛素敏感性并刺激GLP-1分泌。
一些人对GLP-1药物反应不佳的另一个原因是他们的基因构成。
科学家已发现编码PAM（肽基甘氨酸α-酰胺化单加氧酶）的基因变异，似乎会导致GLP-1抵抗。这种基因变化约有10%的人群携带。
具有这种基因变化的人循环中的GLP-1水平较高，但没有预期的生物学效应。这意味着需要更多的GLP-1激素才能达到与无突变者相同的反应。这表明对这种激素存在明显的抵抗。
一项研究了近28,000名服用GLP-1药物的人的基因的研究还发现了另一组受体基因GLP-1R和GIPR中的基因问题。
这种基因问题导致了体重减轻和副作用的差异。具有这些基因问题的人平均BMI和体质量较高，更可能患有1型糖尿病和其他代谢问题。这种基因差异可能解释了为什么一些人在服用GLP-1药物时无法减轻任何体重。
另一个可能导致无应答者的因素与肥胖本身的原因有关。我们的身体基于四种不同的饥饿类型运作。如果药物针对的不是一个人肥胖的主要原因，反应就会很小。
第一种是我们基础的"慢燃烧"饥饿，即身体为正常运转必须消耗的最低热量（也称为我们的代谢率）。另一种饥饿是"饥饿的胃"，与真正的生理进食需求相关。我们的进食方式也可能由大脑驱动（称为"饥饿的大脑"，即我们因习惯或压力而进食）或由情绪驱动（称为"情绪性饥饿"，即我们通过进食来应对情绪）。
对于情绪性饥饿的患者，GLP-1药物无法解决导致其暴饮暴食的焦虑和抑郁的根本原因。根据日本进行的一项观察性研究，情绪性进食者在使用GLP-1药物治疗时，体重变化可能不明显。
因此，对于与情绪性饥饿作斗争并使用GLP-1药物的人，整合认知行为疗法可能很重要。对于"饥饿的胃"患者，高蛋白、高纤维饮食可以增强药物的有效性。
对于"饥饿的大脑"患者，转向双重激动剂如替尔泊肽（商品名Mounjaro），其靶向两种消化激素——GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），可能更有用。对于"慢燃烧"饥饿，抗阻训练可以提高静息代谢率。
虽然减肥药物已被证明对许多人有效，但它们对每个人都不起作用的事实表明，向精准肥胖医学方向发展非常重要。这将涉及分析患者的独特基因和生活方式模式，以将他们与正确的药物匹配。虽然针对与无应答相关的变异进行基因检测并不常见，但它代表了帮助确保患者获得更适合他们的疗法的下一步。
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