药物代谢酶的药物基因组学检测被大力推广用于个性化治疗，期望改善治疗效果。它承诺通过识别药物代谢酶（特别是细胞色素P450酶系）的基因变异来预测个体的药物反应。然而，由于各种原因，基因型预测的活性并不总是与功能活性（表型）相关。这种不匹配被称为表型转化（phenoconversion），是由内源性药物代谢酶活性改变导致的，使其偏离遗传决定的代谢状态，有效地将患者重新分配到不同的功能表型。表型转化可能由同时使用的临床处方药物、炎性合并症、包括营养素和生物活性化合物的饮食因素、表观遗传修饰、肠道微生物组以及生物衰老引起。
在多药治疗环境中，多种并发用药很常见，表型转化的可能性很高，因此与药物反应和患者整体护理高度相关。然而，在基因型指导的剂量研究和治疗策略中，表型转化的临床原因和后果常常被忽视。此外，设计用于支持基于药物基因组学的治疗决策的大多数工具经常未能考虑到药物代谢状态的这些动态变化。结果是在基因型预测和表型现实之间存在关键差距，导致毒性反应、治疗失败和可避免的不良事件，特别是在高风险患者群体中。
本研究专题旨在推进对表型转化作为一种临床明确且可操作现象的理解，突出其普遍性和对患者安全的影响，以及促进将患者基因型与药物代谢酶调节剂整合到精准处方中的工具和策略。
感兴趣的专题包括但不限于：
- 药物代谢酶中表型转化的机制和普遍性
- 多药治疗人群中药物-药物-基因相互作用和临床结果
- 炎性细胞因子作为表型转化的沉默同谋
- 高风险群体中的表型转化：老年人、肿瘤学和精神科患者
- 被认为具有高风险诱导表型转化的药物类别
- 表型转化和治疗药物监测：使用测量的表型来优化基因型指导的剂量策略
- 基于电子健康记录的表型转化检测临床决策支持
- 表型转化普遍性的差异：地理、疾病负担和种族
- 生物衰老对基因型-表型不匹配的影响
- 微生物组介导的表型转化：肠-肝轴的作用
- 将表型转化整合到基因型指导的处方框架和指南中
请注意：如果分析患者数据，应包括对患者的全面描述，包括性别、年龄、诊断标准、纳入和排除标准、疾病阶段、接受的治疗、合并症，以及额外的临床信息和临床反应/效果的评估。如果分析遗传学、蛋白质组学、代谢组学或其他组学数据，应提供方法的全面描述以及选择所研究特定数据的理由。与天然化合物、植物提取物或传统医药产品相关的研究不在药物遗传学和药物基因组学专业部门的范围内。
关键词：药物基因组学、表型转化、药物-药物-基因相互作用、多药治疗、CYP酶
重要提示：对本研究专题的所有贡献必须在其提交的部门和期刊的范围内。期刊保留将不符合范围的手稿引导至更合适的部门或期刊的权利。
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