一项新的研究发现，蒙特鲁卡斯特（Singulair）并未增加儿童患抑郁症、焦虑症、自杀倾向或行为问题的风险，这一结果进一步质疑了该药物关于神经精神风险的黑框警告。这项研究发表在《JAMA Pediatrics》上。
据研究人员报告，瑞典6至17岁的儿童中，使用蒙特鲁卡斯特的患者每100个患者-年的神经精神不良事件发生率为2.39例，而使用另一种哮喘和过敏药物——长效β受体激动剂（LABA）的患者每100个患者-年的发生率为2.41例（加权风险比0.99，95%置信区间0.84-1.16）。斯德哥尔摩卡罗琳学院的Viktor Wintzell博士及其同事指出，在特定神经精神事件的个体分析或任何亚组及敏感性分析中均未发现显著风险。
研究人员写道：“这些结果结合其他稳健的观察性研究，可以为这一患者群体的哮喘和过敏性鼻炎管理提供参考，并为监管机构提供信息。”
自2008年首次出现自发报告信号以来，蒙特鲁卡斯特疑似的精神不良反应一直是患者、临床医生和监管机构的主要关注点。美国食品药品监督管理局（FDA）于2020年宣布对该药物发布黑框警告，建议不要在轻度疾病患者中使用。该警告适用于成人和儿童用药，但重点在于获取儿童证据。最初对FDA不良事件报告系统的分析显示，从1998年（该药首次批准）到2019年期间，使用该药物的患者中有82例已完成自杀。在已知年龄的64例患者中，19例为18岁以下的儿童和青少年。
蒙特鲁卡斯特的精神风险证据质量一直存疑。“自发报告的比例分析无法提供确凿的风险证据，因为缺乏分母、适当的对照组和偏差调整。”Wintzell及其同事指出。
韩国的一项自我对照观察研究表明，在某个年龄段中存在增加的风险，但大多数方法学严谨的研究并未发现蒙特鲁卡斯特与神经精神不良事件之间的关联。最近一项来自美国Sentinel数据库的队列研究包括儿童和成人数据，发现与吸入性糖皮质激素使用者相比，蒙特鲁卡斯特并未增加因抑郁或自残住院的风险。制造商对35项成人和11项儿童安慰剂对照试验的事后分析也未发现与行为相关不良事件的联系。
为了扩大儿童证据，研究团队分析了2007年1月1日至2021年11月30日期间瑞典全国登记队列中6至17岁儿童的数据。参与者使用蒙特鲁卡斯特或LABA，后者被认为是“比吸入性糖皮质激素更合适的活性对照药物，因为两者都是辅助药物；大多数开始使用蒙特鲁卡斯特的患者此前已使用过吸入性糖皮质激素，且根据指南，它们在此年龄段被视为等效的治疗替代方案。”
蒙特鲁卡斯特组和LABA组之间特定神经精神不良事件的风险相似，具体风险比如下：
- 焦虑：0.79（95%置信区间0.54-1.14）
- 抑郁：1.16（95%置信区间0.70-1.95）
- 睡眠相关障碍：0.93（95%置信区间0.76-1.13）
- 自杀和自杀行为：1.31（95%置信区间0.64-2.69）
- 活动、注意力和行为控制失调：1.27（95%置信区间0.84-1.90）
- 混乱和类精神病症状：0.51（95%置信区间0.05-5.53）
研究的局限性包括使用专科护理诊断代码和处方药分配作为诊断代理，可能导致分类错误，特别是低敏感性。研究人员指出，“可能存在亚临床事件，且从症状出现到患者寻求医疗保健之间可能有滞后。”
研究保守地排除了过去5年内有任何精神病史的患者，以避免分析现患病例。
然而，随着研究期间对蒙特鲁卡斯特疑似不良反应的认识逐渐增加，可能会导致结果分类错误。Wintzell的团队指出，“加强对服用蒙特鲁卡斯特患者的监测可能会使关联偏离零值，但认识也可能导致被认为风险较高的患者转向替代治疗，从而产生相反方向的偏差。由于当前研究观察到了零结果，这种潜在偏倚不是严重问题，按药物开始日期进行的亚组分析也未显示出关联的时间模式。”
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