tirzepatide（Mounjaro；礼来公司生产）是一种双重胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）激动剂，在2型糖尿病和已确立心血管疾病（CVD）患者中，比dulaglutide（一种GLP-1受体激动剂）提供更广泛的心肾保护，这是最新研究的发现¹。
这项事后分析发表在《JAMA Cardiology》上。
"本事后分析旨在评估tirzepatide和dulaglutide与扩展的6成分复合心肾终点结果之间的关联，该终点包括全因死亡率、心肌梗死[MI]、中风、冠状动脉再血管化、心力衰竭和严重不良肾脏结果，"研究人员在研究中写道。
SURPASS-CVOT（NCT04255433）是一项随机、双盲心血管结果试验，评估tirzepatide与dulaglutide在13,299名2型糖尿病和已确立动脉粥样硬化性CVD患者中的安全性和有效性，这些患者来自30个国家的640个研究点²。主要终点是首次发生主要不良心血管事件（MACE）的时间：心血管死亡、MI或中风。
在分析中，患者于2020年5月至2022年6月期间入组，随机接受每周皮下注射tirzepatide（滴定至最高15mg，n=6586）或固定剂量的dulaglutide（每周1.5mg，n=6579）¹。患者平均（SD）年龄为64（8.8）岁，71%为男性，基线平均血红蛋白A₁C为8.4%（0.93%）——反映了血糖控制不佳且心血管风险高的群体。数据从2025年7月至2026年2月进行分析。
经过近47（34.6-50.6）个月的中位（IQR）治疗持续时间，主要心肾复合终点事件在23.7%的tirzepatide治疗患者中发生，而dulaglutide治疗患者中为27.4%——存在统计学显著差异（HR，0.84；95% CI，0.79-0.90；P < .001）。
该益处在多种敏感性分析中均保持一致。一个排除肾脏复合的更窄5成分终点产生了类似结果（HR，0.86；95% CI，0.80-0.93），排除心力衰竭住院的4成分复合终点也是如此（HR，0.86；95% CI，0.80-0.93）。这种终点配置的一致性增强了人们对tirzepatide心肾益处稳健且不依赖于任何单一结果成分的信心。
然而，研究人员指出了其结果的局限性。作为事后分析，该研究可能受到结果成分选择的潜在偏倚影响，尽管每个成分都是预先设定的，且大多数经过中央裁定。扩展的终点使事件数量大致翻倍，产生了比原始试验预期更大的统计功效。此外，入组仅限于已确立CVD的患者，限制了对2型糖尿病较低风险人群的普遍适用性。tirzepatide是否能在更广泛的患者群体中提供类似的心肾益处尚不清楚。
尽管存在这些局限性，对于管理2型糖尿病和已确立CVD患者的临床医生来说，这些数据表明tirzepatide可能在血糖控制和降低一系列不良心血管和肾脏结果风险方面比dulaglutide提供有意义的优势——这一发现在该高风险人群中对治疗选择具有潜在的重要意义。
"在这项针对2型糖尿病和已确立心血管疾病患者数据的事后分析中，与GLP-1激动剂dulaglutide相比，双重GLP-1/GIP激动剂tirzepatide与包含全因死亡率、MI、中风、冠状动脉再血管化、心力衰竭和不良肾脏结果的广泛6成分心肾终点发生率较低相关，"研究人员总结道。
参考文献
- Nissen SE, Wolski K, D'Alessio D, et al. Cardiorenal outcomes with tirzepatide compared with dulaglutide in patients with diabetes and cardiovascular disease: a post hoc analysis of the SURPASS-CVOT randomized clinical trial. JAMA Cardiol. Published online March 28, 2026. doi:10.1001/jamacardio.2026.0767
- Nicholls SJ, Bhatt DL, Buse JB, et al. Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS-CVOT design and baseline characteristics. Am Heart J. 2024;267:1-11. doi:10.1016/j.ahj.2023.09.007
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