TOS-358是一种共价、全突变型、α选择性PI3K抑制剂，旨在解决现有PI3Kα疗法的关键局限，包括突变覆盖范围有限和耐受性差等问题。联合疗法的首次数据显示，在包括既往接受过PI3K/AKT/mTOR通路治疗的女性患者中，疾病控制率达100%，临床受益率达89%，中位治疗时间超过24周。该海报于2026年5月7日在德国柏林举行的ESMO乳腺癌年会上展示。
加利福尼亚州埃默里维尔，2026年5月6日（GLOBE NEWSWIRE）——Totus Medicines是一家临床阶段的精准医药公司，利用AI驱动的小分子药物发现技术推进差异化治疗管线，针对高价值、历史上难以药物干预的靶点开发疗法。该公司今日宣布，在正在进行的研究中，其下一代全突变型、共价、α选择性PI3Kα抑制剂TOS-358与氟维司群联合用于 heavily pre-treated转移性HR+/HER2−乳腺癌患者的早期1b期临床数据。这些数据在2026年5月5-8日于德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌年会上公布。
展示详情：
会议：ESMO乳腺癌2026
环节：海报展示
摘要编号：492P
日期/时间：2026年5月7日，星期四，13:15
Totus Medicines首席医学官Zelanna Goldberg博士表示："TOS-358与氟维司群的初步联合数据非常令人鼓舞，进一步增强了我们对TOS-358作为共价、全突变型PI3Kα抑制剂的差异化优势的信心。在女性患者中（包括既往接受过PI3K/AKT/mTOR通路治疗的患者）实现100%疾病控制和89%临床受益率，同时具备同类领先的耐受性特征，凸显了TOS-358解决HR+/HER2−转移性乳腺癌关键未满足医疗需求的潜力。治疗反应的持久性——超过60%的患者治疗时间超过24周——进一步验证了我们实现PI3Kα通路近乎完全、持续抑制的方法。"
TOS-358 + 氟维司群联合疗法的首次疗效与持久性
海报（摘要492P）展示了来自TOS-358-001研究双药队列的早期临床数据，这是一项正在进行的开放标签、全球多中心1期研究。截至2026年3月31日的数据截止日期，10名可评估的HR+/HER2−乳腺癌患者接受了TOS-358与氟维司群联合治疗（中位既往治疗线数为3.5；范围1-5）。关键疗效和持久性发现包括：
- 接受TOS-358 + 氟维司群治疗的女性患者疾病控制率（DCR）达100%
- 包括既往接受过PI3K/AKT/mTOR（PAM）靶向治疗的患者以及第四线及后续治疗的患者在内，女性患者临床受益率（CBR）达89%
- 反应随时间持续深化，包括从疾病稳定（SD）转化为部分缓解（PR），与TOS-358近乎完全抑制PI3Kα信号传导一致
- 60%的TOS-358 + 氟维司群患者治疗时间超过24周，另有20%的患者试验时间不足24周但仍在继续治疗；1期总体人群中位治疗时间超过24周
- 一名72岁、接受过多次预处理的患者携带H1047K/G106V双PI3Kα突变，实现确认的RECIST部分缓解率约68%，骨转移在PET-CT上近乎完全消退
同类领先的安全性和耐受性
截至目前的TOS-358总体安全性人群（N=56，包括单药和双药患者）中，TOS-358展现出同类领先的耐受性特征，且不存在限制其他PI3Kα抑制剂的毒性：
- 0%骨髓毒性
- 0%肝毒性
- 0%肾毒性
- 0%眼部症状
- 0%皮疹
- 0%口腔炎/黏膜炎
- 0%3级腹泻
- 高血糖可控：仅3.6%的患者（2/56）需要持续使用胰岛素，且所有接受胰岛素治疗的患者均为肥胖（BMI >30）
- 无因TOS-358不耐受而停止治疗的情况
不断成熟的1期整体经验
目前，1期队列总体显示78%的疾病控制率和57%的临床受益率，数据仍在持续成熟。在TOS-358治疗的总体人群中，中位治疗时间现已超过24周，50%的患者在此里程碑后仍维持疾病控制。正在进行的1b期扩展队列目前正在双药（TOS-358 + 氟维司群）和三药（TOS-358 + 氟维司群 + CDK4/6抑制剂）组中招募患者。
TOS-358：PI3Kα抑制的差异化方法
TOS-358是首个也是唯一处于临床阶段的共价PI3Kα抑制剂。作为一种全突变型、α选择性口服小分子，TOS-358通过共价结合到PI3Kα螺旋区、激酶结构域和其他突变体中均易接近的半胱氨酸残基，在临床相关剂量下实现>95%的持续靶点结合，同时避免可能导致脱靶效应的高血浆浓度。这种广泛的突变覆盖范围——延伸至获得性耐药突变——使TOS-358区别于目前获批或正在开发的非共价和突变选择性PI3Kα抑制剂。这种机制实现的近乎完全、持续的致癌信号抑制反映在临床观察到的反应深度和持久性上，以及许多限制其他药物的同类效应毒性的缺失。
PI3Kα驱动突变存在于约40%的ER阳性/HER2阴性乳腺癌、50%的子宫内膜腺癌以及相当一部分头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中。Totus Medicines正在推进TOS-358作为潜在同类最佳PI3Kα抑制剂，适用于选定的实体瘤适应症。TOS-358-001（EU CT 2023-505346-26-01; NCT#05683418）是一项正在进行的开放标签、全球多中心1期研究，评估TOS-358单独使用和联合使用的安全性和有效性。
关于Totus Medicines：
Totus Medicines是一家临床阶段的精准医药公司，基于其专有的AI驱动OmniDEL平台（DNA编码共价文库技术），发现针对先前未被药物干预或难以药物干预的靶点的新型共价小分子。公司的主要项目TOS-358是临床开发中首个也是唯一的共价PI3Kα抑制剂，在乳腺癌、子宫内膜癌和头颈癌中展现出具有同类领先耐受性的疗效、反应和长期疾病控制。公司的主要临床前项目靶向IRF5，这是多个免疫与炎症（I&I）适应症中一个关键的经基因验证但先前未被药物干预的靶点。更多信息，请访问www.totusmedicines.com。
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