GLP-1受体激动剂的心血管保护作用可能使接受特定经导管手术的患者获益,两项观察性研究显示。
德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部的易卜拉欣·莫塔达医学博士及其同事报告称,在经导管主动脉瓣置换术(TAVR)中作为辅助治疗使用替尔泊肽(Mounjaro, Zepbound)可降低术后一年内心力衰竭事件发生率。
另一项研究中,马里兰州索尔兹伯里市TidalHealth Peninsula Regional医疗中心的阿卜杜拉·古曼医学博士和毛米塔·达斯医学博士报告,在接受颈动脉支架置入术(CAS)的GLP-1药物使用者中,术后一年主要不良心血管事件(MACE)也显著降低。
这两项研究均在蒙特利尔举行的美国心血管造影与介入学会(SCAI)年会上公布,并发表于《JSCAI》期刊。
GLP-1受体激动剂是近年确立的用于血糖控制和减重之外的心血管风险降低药物类别。这些新发现可能将此类药物的心血管获益拓展至高风险结构性心脏病和颈动脉血运重建人群。
替尔泊肽与TAVR
在TAVR研究中,替尔泊肽的获益似乎特异性地作用于心力衰竭和肾脏通路,而未广泛影响动脉粥样硬化事件。
莫塔达团队报告,在TAVR术后一年内启动替尔泊肽治疗可降低心力衰竭事件,使用这种双重GIP/GLP-1药物的患者事件发生率低于未使用者(44.9%对比55.3%,风险比0.68,95%置信区间0.56-0.83)。更重要的是,这些患者急性肾损伤风险也呈现降低趋势(9.7%对比17.1%,风险比0.63,95%置信区间0.43-0.93)。
与此同时,心肌梗死(5.7%对比8.1%,风险比0.81,95%置信区间0.48-1.37)和缺血性卒中(6.7%对比10.5%,风险比0.73,95%置信区间0.45-1.17)未见改善。
作者指出:"重要的是,TAVR术后持续存在的心力衰竭和心肾事件可能反映潜在的代谢功能障碍而非单纯体型问题,这凸显了需要针对心脏代谢通路(而非仅体重分类)的辅助治疗策略。"
他们总结道:"综合来看,这些发现支持代谢优化可能成为肥胖患者TAVR治疗中重要辅助策略的假说。随着TAVR适应人群扩展至年轻化、低风险且代谢疾病高发群体,辅助性心脏代谢治疗的作用值得进一步研究。"
颈动脉支架置入术后的GLP-1药物应用
GLP-1受体激动剂在颈动脉血运重建患者中作为辅助治疗也展现出前景。
古曼和达斯报告,在CAS术前或术后暴露于GLP-1药物的患者,术后一年主要不良心血管事件(包括心肌梗死、脑梗死和全因死亡)发生率显著低于未暴露者(39.7%对比44.6%,风险比0.89,95%置信区间0.80-0.99)。
他们指出:"据我们所知,专门针对CAS人群的GLP-1受体激动剂治疗数据有限,本分析为此高风险人群提供了初步观察证据。这些发现具有假说生成意义,值得在颈动脉血运重建人群中进行前瞻性评估。"
作者强调,与有症状患者的颈动脉内膜剥脱术相比,CAS的围术期卒中或死亡率持续较高。
他们指出:"鉴于CAS患者多血管动脉粥样硬化的高负担,以及斑块操作期间栓塞现象相关的独特围术期卒中风险,GLP-1受体激动剂可能是降低术后心血管事件的生物学合理辅助治疗。GLP-1受体激动剂在斑块稳定、炎症和内皮功能方面的已证实效果在此类人群中可能尤为重要。"
值得注意的是,CAS术后GLP-1药物的获益主要源于全因死亡率的大幅降低(3.9%对比8.9%,风险比0.44,95%置信区间0.30-0.64),而心肌梗死(8.6%对比9.2%,风险比0.93,95%置信区间0.69-1.25)和脑梗死(32.4%对比35.3%,风险比0.92,95%置信区间0.81-1.05)差异未达统计学显著性。
古曼和达斯写道:"本研究可能不足以检测单个缺血组分的差异,特别是考虑到观察到的效应量较小(风险比0.92-0.93)。此外,1年随访期可能不足以观察到GLP-1受体激动剂治疗的完整抗动脉粥样硬化效果。"
同时,获益机制也可能与抗动脉粥样血栓保护无关。
研究细节
两项回顾性研究均采用TriNetX全球协作网络的电子健康记录数据。
莫塔达团队的研究纳入2020至2025年间接受TAVR的肥胖成人,分为TAVR术后启动替尔泊肽组(定义为有处方记录,n=437)和非使用者组(n=12,406)。
倾向评分匹配后获得各421人的可比队列。匹配队列平均年龄略低于73岁,约90%为白人,性别分布均衡。超过70%患有糖尿病,近四分之三存在肥胖。抗凝剂使用(替尔泊肽组56.5% vs 无用药组62.2%)和调脂治疗(67.9% vs 72.7%)仍存在残余不平衡。
另一项研究中,古曼和达斯纳入2015至2023年间接受CAS的906名GLP-1药物暴露者(定义为术前12个月内至少处方过一次司美格鲁肽(Ozempic, Wegovy)、利拉鲁肽(Victoza, Saxenda)、利司那肽(Adlyxin)或替尔泊肽),以及29,476名无暴露的CAS对照者。
倾向评分匹配后获得899对匹配样本;基线特征基本可比,但GLP-1药物组匹配后体重指数和糖化血红蛋白值仍较高。队列中约88%存在2型糖尿病,53%有肥胖,近半数既往发生脑梗死。
两项观察性研究存在残余混杂可能,且依赖医院记录可能导致选择偏倚。研究均使用处方数据作为GLP-1药物使用的替代指标,未能考量实际用药依从性。
古曼和达斯还指出,他们无法区分GLP-1药物在术前或术后的启动时间,且因电子健康记录数据库限制,不得不排除度拉糖肽(Trulicity)和艾塞那肽。
他们补充道:"高于预期的主要不良心血管事件发生率可能反映了以症状性患者或高风险斑块特征患者为主的人群,而TriNetX平台无法对此进行裁决。GLP-1受体激动剂的获益是否在症状性与无症状患者间,或既往有无脑血管事件患者间存在差异,仍是未知数,值得在未来具有足够亚组分析效力的前瞻性研究中深入探究。"
TAVR研究部分获得美国国立卫生研究院基金支持。莫塔达和古曼团队均披露无利益冲突。
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