堪萨斯大学癌症中心的研究人员正在研发并自主生产一种新型治疗方法，旨在攻克对现有革命性免疫疗法产生耐药性的血液系统恶性肿瘤。
自2017年美国食品药品监督管理局(FDA)批准首个嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR T)以来，这种疗法已成为白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血液癌症治疗的突破性进展。CAR T细胞疗法通过提取患者自身T细胞进行基因改造，使其能识别并摧毁癌细胞。目前已有7种获批的CAR T疗法，甚至对某些晚期癌症患者也实现了完全缓解。
但并非所有患者都能对现有CAR T疗法产生应答。"部分患者对商业化的CAR T疗法无反应，即使产生应答的患者也可能出现复发，"堪萨斯大学癌症中心血液恶性肿瘤与细胞治疗项目主任Joseph McGuirk教授指出，"正是对这种耐药机制的理解，促使我们创新性地开发了三重靶向疗法。"
这种被称作"三重威胁"的新型CAR T疗法正在该中心启动的I期人体临床试验中接受评估。该试验通过同时靶向三个分子靶点，将传统单靶点疗法升级为三重打击。所有现有CAR T疗法都只针对单一表面标志物，而该疗法首次实现了多靶点协同攻击。
在CAR T疗法中，患者T细胞经基因改造后在实验室扩增，再回输体内。这些改造后的T细胞表面表达的特异性蛋白能识别癌细胞表面抗原，通过穿孔并释放类比为"吃豆人"的颗粒酶(granzymes)来摧毁癌细胞。但McGuirk教授指出，癌细胞常通过停止表达靶抗原来逃逸，而三重靶向设计能有效突破这种耐药机制。
"当癌细胞停止表达其中一个靶点时，另外两个靶点仍能确保有效杀伤，"负责本中心医疗创新推进研究所的Scott Weir教授解释，"而且我们优化了CAR T细胞的扩增速度和持久性，确保它们能在体内长期存在直至消灭所有癌细胞。"
这项针对CD19、CD20和CD22三个在B细胞恶性肿瘤中过度表达抗原的I期试验，正在招募复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病成年患者。与现有需要将细胞送往外部实验室改造的模式不同，本中心采用符合FDA严格标准的GMP实验室自主完成整个生产流程。
"本中心已建立完善的基础设施和专业团队，这种自主生产模式目前只在少数经美国国家癌症研究所认证的综合癌症中心才能实现，"McGuirk教授强调。除了评估治疗的安全性和最大耐受剂量，研究团队还与本地生物分析公司KCAS Bio合作评估治疗的初步疗效，包括对恶性细胞的杀伤效果及激活患者自身免疫系统的效应。
研究人员计划未来将试验扩展至21岁以下儿童和青少年患者。"我们的目标是让这种疗法覆盖全年龄段患者，"Weir教授表示，"这对推进癌症治疗的持续创新具有重要意义。"
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