在首次直接比较研究中，替西帕肽在肥胖患者中的减重效果比司美格鲁肽高出约50%。这一重要发现突显了替西帕肽作为更有效的体重管理治疗方案的潜力。
根据一项新的头对头研究，替西帕肽与司美格鲁肽在非糖尿病肥胖患者的体重减轻效果进行了对比。结果显示，在72周内，替西帕肽组的平均体重减轻了20.2%，比司美格鲁肽组的13.7%高出了47%。该研究在今年西班牙马拉加举行的欧洲肥胖症大会（5月11日至14日）上进行了展示，并发表在《新英格兰医学杂志》上。研究由美国纽约威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任Louis J Aronne博士及其同事进行。
尽管替西帕肽和司美格鲁肽都是高效的肥胖管理药物，但这项新研究是首次在没有2型糖尿病的成人肥胖患者中测试替西帕肽与司美格鲁肽的疗效和安全性。该研究由替西帕肽的制造商礼来公司赞助。
在这项3b期开放标签、随机对照试验中，751名肥胖但无2型糖尿病的成年参与者以1:1的比例接受替西帕肽的最大耐受剂量（10毫克或15毫克）或司美格鲁肽的最大耐受剂量（1.7毫克或2.4毫克），每周一次皮下注射，持续72周。参与者的平均年龄为44.7岁；大多数为女性（64.7%）和白人（76.1%）；平均体重为113.0公斤，平均BMI为39.4 kg/m²，平均腰围为118.3厘米。报告的平均肥胖持续时间为16年；50%的参与者有多重肥胖相关并发症（至少2种肥胖相关并发症）。
主要终点是在第72周时从基线开始的体重变化百分比。关键次要终点包括至少10%、15%、20%和25%的体重减少目标，以及从基线到第72周的腰围变化。
该试验的主要纳入标准包括年龄在18岁或以上，BMI为30 kg/m²或更高，或BMI为27 kg/m²或更高且至少有一种预定义的肥胖相关并发症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病），并且至少有一次不成功的饮食减肥尝试。主要排除标准包括糖尿病诊断、既往或计划进行的肥胖外科手术治疗，或在筛查前90天内接受过减肥药物或GLP-1受体激动剂治疗，或体重变化超过5公斤。
在第72周时，替西帕肽组的平均体重变化百分比为-20.2%，而司美格鲁肽组为-13.7%——替西帕肽组高出47%。替西帕肽组的平均腰围减少为-18.4厘米，而司美格鲁肽组为-13.0厘米——替西帕肽组高出42%。接受替西帕肽治疗的参与者达到10%、15%、20%和25%的体重减少目标的可能性分别是司美格鲁肽组的1.3倍、1.6倍、1.8倍和2倍。替西帕肽组中有19.7%的参与者体重减少了至少30%（探索性终点），相比之下，司美格鲁肽组中只有6.9%，这表明替西帕肽达到这一减重目标的可能性是司美格鲁肽的2.8倍。
两种治疗方法最常见的不良事件是胃肠道反应，大多数为轻度至中度，主要发生在剂量递增期间。
男性和女性之间的体重减少差异约为6%，这可能解释了当前试验中体重减少略低于以往试验的原因。当前试验中男性的比例较高，为35%，特别是与STEP非糖尿病试验相比，后者男性比例为19-26%。当前的研究结果与SURMOUNT和STEP项目的结果一致，也与最近的真实世界证据一致，表明替西帕肽比司美格鲁肽具有更高的体重减少效果。
Aronne博士解释说：“虽然替西帕肽是一种单一分子，但它药理上激活了两个代谢受体GIP和GLP-1，这两个受体既有重叠又有不同的表达和功能。这种双激动作用可能是替西帕肽比司美格鲁肽（一种单激动剂）具有更大减重效果的原因。”
结果显示，随着体重减少的增加，两种治疗方法都改善了心血管代谢风险因素，包括血压和血脂及血糖水平，与之前的报道一致。作者解释说，虽然有些患者不一定需要较高的体重减少幅度就能看到临床益处，但这些发现支持了当前研究的临床相关性，因为大多数接受替西帕肽治疗的参与者（65%）能够实现至少15%的体重减轻，而司美格鲁肽组仅为40%；近三分之一（32%）的替西帕肽组参与者实现了至少25%的体重减少，而司美格鲁肽组仅为16%。
他们进一步解释说，与司美格鲁肽相比，替西帕肽额外减少了5.4厘米的腰围也是临床上有意义的。在一项大型汇总分析中，每增加5厘米腰围，男性死亡率增加7%，女性死亡率增加9%。与此数据一致，已发布的指南强调了治疗腹部肥胖并争取至少减少4厘米的重要性。
该试验有其优势和局限性。一个优势是参与者的多样性，19%报告种族为黑人-非裔美国人，26%报告族裔为西班牙裔或拉丁裔，代表了美国肥胖人群。试验采用最大耐受剂量的方法，解决了与固定剂量方法相比更具实际意义的问题。然而，一个局限性是试验未设盲，意味着参与者知道他们接受的是哪种药物及其剂量。然而，作者解释说，当前发现与之前盲法试验的一致性支持了其普遍适用性。
Aronne博士总结道：“我们的研究表明，替西帕肽在体重减轻和腰围减少方面优于司美格鲁肽。”
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