LITTLE ROCK, Ark — 阿肯色大学医学院(UAMS)的研究人员近日获得美国国立卫生研究院(NIH)342万美元资助,用于研究一种与癌症发生密切相关的隐秘病毒。
该校医学院微生物学与免疫学系副教授Mark Manzano博士正在探究卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)如何逃避免疫系统监视并诱发癌症。他解释道:"这种病毒就像伪装大师,不像其他致癌物需要依赖基因突变,它携带自身致癌基因并通过重编程细胞实现癌变。"
Manzano获得为期5年、金额302万美元的NIH R01资助,并与同系教授Craig Forrest共同担任另一项为期2年、420,335美元NIH R21项目的联合首席研究员。该病毒具有进入潜伏期的特殊能力,在此期间既躲避免疫检测又能持续促进肿瘤生长。
研究人员使用CRISPR基因编辑工具研究KSHV在细胞内的行为,意外发现病毒在活跃复制区域产生了一种此前未知的RNA分子。Manzano指出:"这种RNA的出现完全出乎意料,更令人惊讶的是它在病毒潜伏期依然存在——这个区域本应在病毒休眠时完全沉默。"
这项发现可能为癌症治疗开辟新方向。"当移除该RNA后,病毒DNA开始解压缩,病毒可能被激活。学界过去忽视了裂解基因的作用,因为这些基因仅在1%-2%的肿瘤细胞中表达,但我们的证据表明它们可能通过释放信号分子促进肿瘤生长或抑制免疫反应。" Manzano补充道。
研究的长期目标是开发永久沉默或清除体内病毒的新疗法。"我们或可开发反义疗法,通过靶向RNA触发细胞降解机制。这类技术虽已存在,但需验证其针对该病毒的有效性。" Manzano同时指出,Forrest团队的研究重点——病毒再激活产生的蛋白,可能为疫苗开发提供新思路。
虽然研究聚焦KSHV,但其成果可能适用于其他疱疹病毒,包括爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)和单纯疱疹病毒等致癌病毒。
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