加州大学洛杉矶分校的研究人员开发出一种新型免疫疗法，利用经过特殊改造的免疫细胞装载"内置武器"攻击肾癌肿瘤，并重新编程其保护性环境——所有过程都无需为每位患者定制治疗方案。
这种名为AlloCAR70-NKT的"即用型"方法，有望改善治疗效果、减少并发症，并为治疗选择有限的患者扩大可及性。
"我们成功将干细胞转化为强大的抗癌免疫细胞，这些细胞可直接用于任何患者，无需工程化改造每位患者自身的细胞，"加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院分子与医学药理学和泌尿学教授Lily Wu博士表示，"这种方法克服了传统免疫疗法的时间延迟和安全风险，特别是对进展迅速的晚期疾病患者。"
尽管免疫疗法和靶向治疗取得最新进展，但许多转移性肾细胞癌患者——这种侵袭性强且常致命的肾癌类型——要么无应答，要么最终复发。五年生存率仅为12%。鉴于疾病对现有治疗的抵抗性，迫切需要新的更有效治疗策略。
为应对这些挑战，加州大学洛杉矶分校乔恩森综合癌症中心和埃莉和埃德赛·布罗德再生医学与干细胞研究中心的研究人员开发了AlloCAR70-NKT，这种创新细胞疗法利用人体免疫系统更有效地对抗癌症。
发表在《细胞报告医学》上的研究中，研究人员通过基因工程改造源自干细胞的自然杀伤T（NKT）细胞，使其表达靶向CD70的嵌合抗原受体（CAR），CD70是肾癌细胞上常见的一种蛋白质。这些AlloCAR70-NKT细胞被设计为可抵抗免疫排斥并在肿瘤环境中保持活性。
"这种方法解决了癌症免疫疗法中的一个挑战：开发可在患者体内持久有效且不会引发严重免疫并发症的即用型细胞疗法，"加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学教授Lili Yang博士表示，"传统CAR-T疗法在肾癌等实体瘤中常因持久性有限、肿瘤浸润差和免疫抑制而效果不佳。AlloCAR70-NKT细胞经过专门工程设计以克服这些障碍。"
在临床前模型测试中，AlloCAR70-NKT细胞展现了针对肾癌的多管齐下攻击：
首先，这些细胞通过工程化的CAR和NKT受体直接杀死癌细胞，即使在CD70蛋白水平较低的肿瘤中也是如此——这通常使治疗更加困难。
其次，它们破坏了肿瘤的微环境——由抑制性免疫细胞组成的保护屏障，通常保护肿瘤免受免疫攻击，这往往帮助癌症抵抗治疗。
第三，它们消除了会排斥供体细胞的CD70阳性宿主免疫细胞，使治疗在体内持久并维持其抗肿瘤活性。由于这些细胞不会在体内无限期存在，它们引发长期免疫系统问题的可能性较小，例如慢性免疫抑制或移植物抗宿主病。
"这种多管齐下方法帮助它们同时攻击肿瘤及其周围的支持系统，使其成为转移性肾癌强大、多功能且更安全的免疫治疗选择，"加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院泌尿学教授Arnold Chin博士表示，"如果早期成果能转化为临床应用，这将为许多患者提供新的生命线。"
该研究的第一作者是Lili Yang实验室的博士后研究员Yan-Ruide Li和加州大学洛杉矶分校分子与医学药理学系助理项目科学家Junhui Hu。研究作者列表详见原文。
Wu、Yang和Chin都是加州大学洛杉矶分校乔恩森综合癌症中心和埃莉和埃德赛·布罗德再生医学与干细胞研究中心的成员。Yang同时也是古德曼-卢斯金微生物组中心和帕克癌症免疫治疗研究所的成员。
该研究部分获得了加州再生医学研究所、帕克研究所和美国国防部肾癌研究项目奖的资助。
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