加州大学洛杉矶分校（UCLA）研究团队开发出一种突破性的免疫疗法，利用经过特殊工程改造的免疫细胞——配备"内置武器"的自然杀伤T细胞（NKT），能够直接攻击肾癌肿瘤并重编程其保护环境。这种无需个性化定制的"现成型"（off-the-shelf）疗法，被称为AlloCAR70-NKT，有望改善治疗预后、减少并发症，并为治疗选择有限的患者提供更便捷的治疗方案。
"我们成功将干细胞转化为强大的抗癌免疫细胞，这些细胞可随时用于任何患者，无需再等待个性化细胞工程改造。这种方法克服了传统免疫治疗的时间延迟问题，尤其适用于侵袭性强的晚期疾病患者。"项目共同负责人、加州大学洛杉矶分校戴卫·格芬医学院分子与医学药理学及泌尿学教授Lily Wu博士表示。
尽管免疫治疗和靶向治疗取得进展，但转移性肾透明细胞癌（最常见的肾癌类型）患者中仍有约88%在五年内发生疾病进展或死亡。由于该疾病对现有治疗的耐药性，急需创新疗法。为此，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心和埃利与艾迪斯·布罗德再生医学与干细胞研究中心联合开发了AlloCAR70-NKT细胞疗法。
这项发表于《Cell Reports Medicine》的研究显示，研究人员通过基因工程改造干细胞来源的NKT细胞，使其表达靶向CD70蛋白的嵌合抗原受体（CAR）。CD70是肾癌细胞表面普遍存在的蛋白标记物。改造后的AlloCAR70-NKT细胞具备抵抗免疫排斥能力，并能在肿瘤微环境中持续发挥作用。
"我们的方法解决了实体肿瘤免疫治疗的关键挑战——开发既能持久存活又不会引发严重免疫并发症的现成细胞疗法。"共同通讯作者、UCLA微生物学、免疫学与遗传学教授Lili Yang指出，"传统CAR-T疗法在肾癌等实体瘤中常因持久性差、肿瘤浸润能力弱和免疫抑制环境而失效，而AlloCAR70-NKT细胞经过特别设计，可突破这些障碍。"
临床前模型测试显示该疗法具有三重抗癌机制：
- 直接杀伤作用：通过工程CAR和NKT受体双重途径杀死癌细胞，即使肿瘤CD70表达水平较低（通常难治疗的情况）仍有效；
- 微环境改造：破坏肿瘤周围的免疫抑制屏障，这种由调节性免疫细胞构成的"保护罩"常帮助肿瘤逃避免疫攻击；
- 抑制免疫排斥：清除会攻击供体细胞的CD70阳性宿主免疫细胞，使治疗细胞在体内更持久地维持抗癌活性。值得注意的是，这些治疗细胞不会在体内无限存续，因而降低长期免疫副作用风险（如慢性免疫抑制或移植物抗宿主病）。
"这种多维度攻击策略使其成为转移性肾癌的高效免疫治疗方案，"共同通讯作者、戴卫·格芬医学院泌尿学教授Arnold Chin表示，"如果早期研究成果能在临床转化，将为更多患者带来新生机。"
该研究由加州再生医学研究所、帕克癌症免疫治疗研究所（PICI）和美国国防部肾癌研究计划资助。研究团队正在推进临床试验准备工作，以评估这种突破性疗法在人体中的安全性和有效性。
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