威斯康星大学麦迪逊分校领导的研究人员报告称,成人在接受抗生素治疗期间服用低剂量口服万古霉素的艰难梭菌(Clostridioides difficile, C. diff)复发率较低,但统计上不显著。
医院环境中使用的抗生素会破坏正常的肠道菌群。尽管抗生素耐药性仍然少见,但C. diff孢子可以在抗生素疗程中存活,并在缺乏竞争微生物群的情况下占据主导地位。一旦成为优势菌种,C. diff很难清除,常常在治疗后反复出现。
先前的研究发现万古霉素可能有益的信号,但由于存在混杂因素、纳入标准不一致以及结果不明确,目前的试验希望避免这些问题。
在发表于《JAMA网络开放》(JAMA Network Open)的研究“Oral Vancomycin for Prevention of Recurrent Clostridioides difficile Infection”中,研究人员进行了一项II期双盲、安慰剂对照的随机临床试验,以评估每日125毫克口服万古霉素是否能预防复发性感染。
该研究招募了81名成年参与者,这些人在过去180天内已完成C. diff治疗,并于2018年至2023年中期开始使用系统性抗生素治疗非C. diff相关疾病。参与者来自四个医疗系统:威斯康星大学麦迪逊健康中心(55人)、威斯康星医学院(18人)、亨利·福特医院(6人)和梅奥诊所(2人)。
参与者按1:1的比例随机分配接受口服万古霉素或乳糖安慰剂,持续使用整个抗生素疗程加五天。每周电话随访记录症状,粪便检测采用两步毒素检测法确认复发情况。次要分析评估了基线和第八周收集的粪便或直肠周围拭子样本中耐万古霉素肠球菌的携带情况。
结果显示,接受万古霉素的39名参与者中有17人(43.6%)出现C. diff复发,而接受安慰剂的42名参与者中有24人(57.1%),绝对差异为-13.5个百分点(95% CI,-35.1%至8.0%;P = 0.22)。两组各有27名参与者出现不良事件,主要是胃肠道紊乱。第八周时,30名万古霉素使用者中有15人(50.0%)检测到耐万古霉素肠球菌肠道定植,而25名安慰剂使用者中有6人(24.0%)(P = 0.048)。
研究人员最初计算出需要约150名参与者才能使试验具有80%的效力,检测出C. diff复发率降低20个百分点。但招募仅达到81人。近40%的合格患者因已经在服用预防性万古霉素而拒绝参与,担心使用安慰剂,而大流行相关的研究访问暂停进一步减缓了招募。
由于样本量仅为计划的一半多一点,主要结果的置信区间较宽(-35.1至8.0个百分点),P值升至0.22,使得观察到的13.5个百分点差异可能归因于偶然。因此,作者表示该研究样本量不足,无法确认或反驳口服万古霉素的预防效果。
更多信息:Julie A. Keating等,《口服万古霉素预防复发性艰难梭菌感染》,《JAMA网络开放》(2025年)。DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.17834
Stuart H. Cohen,《口服万古霉素在预防复发性艰难梭菌感染中的不确定益处》,《JAMA网络开放》(2025年)。DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21084
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