阿维纳斯公司宣布，其针对富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的口服实验性蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）降解剂ARV-102的两项I期研究取得了积极的生物标志物、药代动力学和药效动力学数据。
相关数据在美国檀香山举行的2025年运动障碍学会国际大会（MDS 2025）上发布。阿维纳斯首席医学官诺亚·伯科维茨表示：“我们对脑脊液蛋白质组学结果尤为振奋，这些数据证明了其对已知与神经退行性疾病相关的溶酶体和小胶质细胞通路的调节作用。我们相信这些发现支持在帕金森病患者正在进行的研究中加速推进ARV-102的开发，并将在未来针对进行性核上性麻痹患者的研究中应用。”
阿维纳斯分享了两项试验的结果：ARV-102-101（涉及健康受试者的首次人体研究）和ARV-102-103（聚焦帕金森病患者的研究）。在健康受试者中，ARV-102总体耐受性良好，单次剂量高达200毫克、多次每日剂量高达80毫克均未出现因不良事件（AEs）或严重不良事件导致的退出。此外，脑脊液和血浆中的ARV-102暴露量呈剂量依赖性增加，表明其能有效穿透血脑屏障。
每日重复给药剂量达20毫克或以上时，外周血单核细胞中LRRK2蛋白水平降低超过90%，脑脊液中降低超过50%。ARV-102还降低了磷酸化Rab10T73的血浆浓度以及双单酰甘油磷酸盐的尿液水平——后者是LRRK2下游溶酶体通路调节的生物标志物。
涉及帕金森病患者的I期研究共纳入15名接受ARV-102治疗的受试者和4名接受安慰剂治疗的受试者。单次剂量为50毫克或200毫克的ARV-102耐受性良好，仅报告轻度治疗相关不良事件，如恶心、头痛和腹泻。阿维纳斯计划于2026年公布帕金森病患者I期研究多剂量队列（ARV-102-103）的初步结果。
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