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微生物分子可控制癌症进展并增强化疗效果

Microbial Molecule Controls Cancer Progression and Boosts Chemotherapy

英国英文医学研究
新闻源:AZoLifeSciences on MSN
2025-09-16 01:45:29阅读时长2分钟789字
癌症化疗微生物分子2-甲基异柠檬酸结直肠癌抗癌效果新型抗癌药物肿瘤微生物组个性化医疗健康

内容摘要

国际科研团队发现肿瘤相关微生物产生的2-甲基异柠檬酸可控制癌症进展并提高化疗效果,该分子通过抑制癌细胞线粒体关键酶,导致DNA损伤并激活抑制癌变通路,与5-氟尿嘧啶联合使用效果显著,为开发新型癌症治疗药物提供了新方向。

由英国医学研究委员会医学科学实验室(MRC LMS)、帝国理工学院和科隆大学领导的国际科研团队发现,肿瘤相关微生物产生的特定分子能够调控癌症发展并提升化疗疗效。

最新研究显示,结直肠癌患者体内存在的共生菌群可产生2-甲基异柠檬酸(2-MiCit)。这种代谢物通过抑制癌细胞线粒体中的关键酶活性,引发DNA损伤并激活抑制肿瘤扩散的信号通路。当与5-氟尿嘧啶(5-FU)联合使用时,其抗癌效果显著增强。

在《细胞系统》(Cell Systems)发表的研究中,科学家采用线虫模型(C. elegans)进行大规模筛查,分析超过1,100种实验条件后发现:大肠杆菌产生的2-MiCit能使5-FU的化疗效果提升。通过计算机建模及人类癌细胞实验验证,该分子在果蝇结直肠癌模型中同样延长了宿主存活期。

"我们已知细菌与肿瘤存在关联,现在终于开始理解它们与癌细胞之间的化学对话。我们发现这种细菌代谢物如同化疗的强力搭档,通过干扰癌细胞代谢使其对药物更敏感。"

——MRC LMS实验室主任菲利佩·卡布雷罗教授

研究揭示2-MiCit通过双重机制发挥作用:一方面抑制癌细胞能量代谢,另一方面与化疗药物形成协同效应。实验数据显示,药物组合杀灭癌细胞的效果远超单一使用任一化合物。

"微生物作为我们身体的重要组成部分,其单一分子对癌症进展产生如此深远影响令人惊叹。这印证了从整体视角研究生物学的复杂性,我们目前的发现可能只是冰山一角。"

——MRC LMS博士后研究员丹尼尔·马丁内斯-马丁内斯博士(研究第一作者)

在代谢工程专家协助下,科研团队优化了2-MiCit的化学结构。合成改良版化合物对癌细胞的杀伤力显著增强,展现了基于天然微生物产物开发新型抗癌药物的潜力。

这项跨学科研究整合了LMS实验室代谢与细胞生长、细胞周期调控和氧化还原代谢三大研究组的成果,揭示了肿瘤微生物组在癌症治疗中的关键作用。研究结果为个性化医疗提供了新思路——未来的治疗方案需同步考虑患者与共生微生物的双重因素。

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