在《自然》杂志发表了一篇关于微生物组与心脏病的重要新论文后的几天里，我的社交媒体算法彻底疯狂了。一方面，有人高呼“发现了新大陆”，说心脏病与胆固醇无关；另一方面，有人声称肉类会导致心脏病。而中间地带嘛，老实说，在短视频社交媒体上，中间地带比奥利奥薄片还要少。但在这里，我们喜欢“三倍夹心”，打个比方。所以，让我们开始吧。如果你的肠道细菌产生的一种分子，能悄悄破坏你的血糖并堵塞你的动脉，那会怎样？这种分子就是“咪唑丙酸”，由肠道细菌从必需氨基酸组氨酸中产生，现在被证实与糖尿病和心脏病密切相关。我想从最近这篇新发表的研究开始，一篇2025年发表在《自然》杂志上的论文发现，咪唑丙酸（简称IMP）与两个独立人群队列（PSA队列和IGD队列）中的动脉粥样硬化相关，并在动物模型中证实会导致动脉粥样硬化。先看人类数据，在我提到的两个队列中，较高的IMP水平与较高的空腹血糖、更高水平的炎症标志物（如高敏C反应蛋白）、更多的内脏脂肪以及更低的HDL胆固醇相关，这些都是代谢功能障碍的迹象。此外，IMP水平与人类动脉粥样硬化的程度直接相关，这是通过血管超声和冠状动脉钙化评分来衡量的。这些是很有趣的关联，但当然，我们必须问，是先有鸡还是先有蛋？在这个案例中，是先有IMP，还是先有代谢功能障碍和动脉粥样硬化？为了回答这个因果问题，我们需要动物模型。研究人员给小鼠注射了IMP或对照溶液，观察会发生什么。他们使用了两种不同的小鼠模型，以提高研究结果的普适性。果然，IMP治疗在两种动物模型中均导致了动脉粥样硬化。那么，其作用机制是什么？因果机制是什么？结果发现，IMP并不影响胆固醇水平，所以我想，互联网上那“一半”的人说得部分正确。相反，IMP增加了多种炎症蛋白和信号通路的表达和激活，包括TNFα细胞因子信号、NF-κB信号以及促炎性TH-17免疫细胞群的表达和扩增。简而言之，IMP以一种不依赖胆固醇的方式，加剧了炎症性的动脉粥样硬化环境。研究人员还发现，或者更准确地说，他们确认了在这个IMP通路中的一个关键角色，你可能听说过，叫做mTOR的蛋白质复合体。我说“确认”，是因为这种联系实际上早在几年前，在2018年《细胞》杂志上的一篇论文中就被首次发现，当时研究人员发现，2型糖尿病患者的IMP水平升高，并且IMP会导致胰岛素抵抗。在这项早期研究中，研究人员观察到，与BMI匹配的对照组相比，2型糖尿病和胰岛素抵抗患者的IMP水平显著更高。他们再次使用小鼠来证明因果关系，并发现IMP治疗会损害葡萄糖代谢，增加肝脏的葡萄糖产生（通过上调糖异生中的限速酶），减少能量消耗，并通过破坏胰岛素信号（特别是在胰岛素受体附近）导致胰岛素抵抗。正如我之前提到的，所有这些都由代谢控制开关mTOR介导。我说了很多，向你扔了很多术语。我知道你能应付。就把它当作渐进式的精神过载吧。但不管怎样，总结一下，咪唑丙酸是一种由肠道细菌产生的代谢物，它已成为2型糖尿病和心血管疾病的关键参与者。它在代谢功能障碍的个体中水平升高，并且已被证明在动物模型中直接导致胰岛素抵抗和动脉粥样硬化。其机制涉及炎症增加和胰岛素信号紊乱，主要或至少部分通过mTOR通路介导。好了，这说得通吗？我们达成共识了吗？当然，我现在猜你正在想，我能做什么？你能做什么来降低IMP水平，保护你的代谢和心血管健康？嗯，我必须告诉你实话，研究尚未达到能精确或特异性地操控IMP水平的阶段。但我可以提出一些希望有用的、有依据的建议。首先，也是最重要的，要认识到什么可能不管用。你可能会想，因为IMP来自于氨基酸组氨酸（一种必需氨基酸），所以限制组氨酸摄入会是降低IMP的有效方法。听起来很合理。互联网上也是这么想的，但这并不有效。抱歉，植物性饮食福音派网红。限制组氨酸不会有用。当你比较体内IMP水平高和低的人时，他们的组氨酸摄入量没有差异。相反，特定细菌酶的存在决定了IMP的水平，而这些酶的存在与否由你的肠道微生物组组成决定。所以好消息是，我认为没有理由根据这些数据来限制蛋白质摄入。稍微不那么好的消息是，我们还不知道如何精确地将微生物组转变为低IMP产生的状态。我们就是不知道。确实，某些食物的摄入（包括富含纤维的蔬菜和坚果）和某些饮食模式（如地中海饮食模式）与人类较低的IMP水平以及人群层面上更好的心血管结局之间存在关联。你可以自行判断其价值。一方面，推测食用以全食物为基础的、富含纤维的饮食可能会改变微生物组，使其朝向降低IMP水平和改善心脏健康的方向，这很诱人，而且说实话也是合理的。我认为这个推测或假设没什么问题。话虽如此，也必须承认，这些关联性数据可能会给出对生物学现实的片面看法，因为那些吃传统意义上“健康”食物的人，通常整体生活方式也更健康。这被称为“健康用户偏倚”。现在，我让你自己决定什么对你有说服力。这些关联性数据有说服力吗？你想据此改变饮食吗？这完全取决于你。尽管如此，我确实认为，广泛地善待你的微生物组这一想法是合理且有益的。我知道这有点模糊，但这可以降低IMP水平，对心脏健康产生有利影响。以下是三种方法，助你善待你的微生物组。首先，从你的饮食中清除超加工食品。这些食品中的许多添加剂是微生物组的破坏者，可能导致微生物组失衡或失调。在支持你的微生物组方面，你不吃什么与吃什么同样重要，甚至更重要。你还可以引入低糖发酵食品，如泡菜、酸菜、开菲尔和纳豆。这些可以改善微生物组多样性，而这与较低的IMP水平相关。事实上，研究表明，与膳食纤维相比，发酵食品在改善微生物组多样性和降低炎症方面效果更一致。所以，如果你必须在西兰花和泡菜之间选择，我选泡菜。最后，进行减压练习。你可能认为你的微生物组完全由你吃什么决定，但你的精神状态也会“喂养”或“饿死”你的微生物组。字面意义上的。事实上，慢性压力可以通过迷走神经（连接大脑和肠道、肠道和大脑的第10对脑神经）导致肠道中的勃氏腺停止供应或滋养“好”的肠道细菌，从而为“坏”的肠道细菌的扩张留出空间，当你处于压力和焦虑状态时就是这样。所以，吃得好，但也要记得深呼吸，放松一下，抱抱小狗。更多内容，请看这个视频。现在，关于IMP的故事揭示了一些重大的东西——新陈代谢。它不是一个孤岛。你肠道里发生的事情可以波及你的肝脏、免疫系统、血管，甚至你的大脑。微生物组、mTOR、炎症、葡萄糖和心血管健康都是一个相互连接的网络的一部分。这就是我今天想传达给你的重点——新陈代谢。它不仅仅是“卡路里摄入，卡路里消耗”。它关乎器官、微生物、分子之间的交流，关乎一个共同繁荣或共同崩溃的生态系统。而咪唑丙酸，它不仅仅是一个分子，它讲述了一个更大的故事。如果你想一窥这个更大的故事，我给你一个挑战。下面，我链接了6篇我最受欢迎的关于心脏健康的新闻通讯，包括那些关于肠道-心脏轴、Lp(a)、维生素C、心脏如何通过外泌体和microRNA与大脑对话等内容的文章。如果你真的致力于学习心脏健康的更深层细微差别，我保证这些阅读会值得你花时间。保持好奇心。告诉我你对这个视频的看法，以及你接下来想学什么。再见。
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