国际空间站(ISS)是一个封闭生态系统,其内部生物学特性——包括微生物群落——未必与地球环境表现相同。为探究微生物在太空中的行为差异,威斯康星大学麦迪逊分校研究人员在国际空间站和地球相同条件下,对噬菌体(即感染细菌的病毒)展开对比研究。发表于《PLOS生物学》的最新成果表明,微重力环境可延缓感染进程、重塑噬菌体与细菌的进化路径,甚至揭示出有助于对抗地球致病菌的新型基因组合。
"在太空研究噬菌体-细菌系统不仅是天体生物学的好奇探索,更是理解航天器内微生物生态行为的实用途径,同时能为地球的噬菌体疗法和微生物组工程挖掘新方案。"该研究首席作者之一、威斯康星大学麦迪逊分校菲利普·赫斯博士向Space.com表示。
噬菌体基础原理
噬菌体是地球上最丰富的生物实体,专家估计总量达10的31次方。这种"细菌吞噬者"广泛存在于海洋、土壤乃至人体内,塑造着全球微生物生态。但其最具人类健康价值的领域,可能在于对抗抗生素耐药菌感染的潜在疗法。
噬菌体如同包裹在蛋白质中的微型"递送系统"。与快递员不同,部分噬菌体(如本研究采用的T7噬菌体)通过附着于细菌细胞表面特定结构——通常是嵌入外膜的分子——注入遗传物质。进入细胞后,噬菌体劫持细菌机制进行自我复制,最终裂解细胞释放新一代噬菌体感染邻近细菌。这种特异性攻击触发噬菌体与细菌间的"进化军备竞赛":细菌可通过改变或隐藏表面"着陆点"进化出抗性。而当微重力介入时,情况变得更为复杂。
轨道上的病毒-细菌对决
研究团队选用T7噬菌体及其宿主大肠杆菌开展实验。为精确隔离微重力效应,他们在相同温度下制备两组完全相同的细菌样本管,静置培养1至4小时及23天。2020年,其中一组由诺斯罗普·格鲁曼公司的"天鹅座"飞船NG-13任务送入国际空间站,另一组留驻地球对照。
"实验需满足NASA严格限制:密封冻存管必须通过生物相容性和防漏测试,承受多次冻融循环,并确保轨道操作安全。"赫斯解释道,"样本量远低于地球常规实验,设计难度极大!"团队同时调整了噬菌体与大肠杆菌的初始比例,使部分样本快速感染,部分呈现显著动态差异。由于无法完全同步实验,团队精确记录了空间站培养时长,并在地球实验后进行匹配校准。
微重力延缓微生物交互
在地球常规实验室中,T7噬菌体可在远低于一小时内完成感染并杀死大肠杆菌。但在模拟微重力的完全封闭无震荡系统中,整体进程显著放缓。地球对照组在2-4小时出现感染高峰,而微重力环境下短期培养均未显现此现象,表明感染过程明显延迟。然而23天培养结果揭示不同图景:轨道实验结束时样本中存活大肠杆菌显著减少,证明感染最终成功。
"我们推测微重力削弱流体混合(因缺乏重力驱动对流),降低了噬菌体与细菌的相遇频率;同时宿主承受的微重力压力可能改变受体表达或细胞内过程,进一步延缓有效感染。"赫斯分析道。简言之,微重力使微生物碰撞概率降低,且细菌可能进化出更强抗性,导致感染周期整体后移。
微重力驱动基因突变
23天后,团队对噬菌体基因组分析显示,微重力环境下出现特定基因突变,尤其集中在结构和宿主互作相关区域,这些突变改变了噬菌体感染机制。"最惊人的是微重力将进化推向我们尚未充分理解的噬菌体基因组区域。"赫斯强调。
研究表明,微重力不仅改变感染速度,更决定哪些病毒基因对成功感染至关重要。"我们才刚开始探索。"另一位首席作者斯里瓦茨安·拉曼博士表示,"需在更复杂条件下开展更多实验。"细菌同样发生进化:暴露于噬菌体的大肠杆菌比对照组积累更多突变,符合进化军备竞赛的选择压力。部分关键突变影响外膜基因,既可能阻碍噬菌体附着,又增强细菌抗压能力。"微重力不仅延缓进程,更从感染动态到关键基因突变层面,全面重塑噬菌体-宿主协同进化。"赫斯指出。
地球医疗的新突破口
通过"深度突变扫描"技术,团队检测噬菌体基因组超1600种突变变体,发现微重力环境下的"胜出"突变与地球截然不同。"微重力是独特选择环境,能揭示地球无法捕捉的适应性景观。"赫斯表示。研究者据此构建改造噬菌体,成功杀灭对T7噬菌体具有抗性的尿路致病性大肠杆菌(引发尿路感染的菌株)。"太空富集的噬菌体突变体可治疗尿路致病菌,证明微重力条件对地球病原体治疗具有相关性。"拉曼指出。该发现对沙门氏菌中毒、肺炎、败血症等细菌性疾病治疗具重大潜力,但ISS实验的复杂性使后续验证面临挑战。"这类实验需数年规划,后勤障碍重重。"拉曼坦言。
太空任务的微生物隐忧
从微观到宏观,研究结果警示太空微生物不会静止不变,而将沿微重力特异性路径进化。"数据明确显示微生物能在微重力下快速以不可预知方式适应。"赫斯警告,"理论上,相同压力可能富集地球担忧的特性,包括药物抗性或毒力改变。未来实验需持续监测抗生素敏感性、应激反应及竞争互作。"拉曼虽认为需更多研究证实太空病原体威胁,但强调:"细菌韧性极强且持续进化,不排除其在ISS条件下增强致病性的可能。"人类微生物组在太空的演化规律仍是重要研究方向。
对地球人类而言,该研究带来积极启示:微重力或助力开发攻克耐药菌的新型噬菌体。"太空衍生的适应性图谱价值在于可与地球数据整合,优化治疗工程策略。这才是最具操作性的核心发现。"赫斯总结道。
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