微生物组-药物相互作用的药代代谢组学:肠道细菌如何在药物进入全身循环前改变其分子结构
本文系统阐述了微生物组-药物相互作用的药代代谢组学研究框架,挑战了传统以肝脏为中心的药代动力学范式,揭示了人体肠道微生物(约3.8×10^13个细胞)作为代谢器官能对药物进行预系统生物转化,形成被低估的代谢屏障;详细分析了微生物代谢药物的还原反应、水解反应和转移反应等机制途径,通过地高辛被Eggerthella lenta灭活和伊立替康因β-葡萄糖醛酸酶导致毒性的临床案例,证明微生物组对药物疗效和安全性的重大影响;文章提出了整合微生物代谢的药代动力学数学模型,为精准医疗和药物开发提供了新视角,对临床合理用药和减少治疗失败与严重毒性具有重要实践意义,标志着药理学研究范式的根本性转变。

