补充剂有望改善癌症相关认知障碍
在乳腺癌幸存者中，使用谷氨酸调节剂草酰乙酸治疗后，癌症相关认知障碍（CRCI）显著改善，一项初步单臂临床研究显示。
试验中所有16名可评估患者在8周后的标准化认知功能评估中均获得统计学显著且具有临床意义的改善。量表平均分几乎翻倍。疲劳和身体功能也显著改善，失眠方面也出现改善趋势。
除了胃肠道症状外，治疗总体耐受良好，洛杉矶加州大学健康中心的医学博士Patricia Ganz及其同事在《JCO Oncology Advances》上报告。
Ganz在新闻稿中表示：“这些早期发现给了我们强有力的理由继续研究草酰乙酸作为乳腺癌治疗后认知问题管理的一种潜在方法。”
一项随机安慰剂对照研究预计将在年底前启动。
未参与该研究的克利夫兰诊所医学博士Halle Moore表示，尽管患者数量少且缺乏对照组，结果令人印象深刻。
Moore告诉MedPage Today：“患者在感知认知功能测量方面有显著改善，疲劳和身体功能也有改善。”“如果能有一种相对简单的选择让患者用于这种困扰人的症状，那就太好了。我认为主要的一点是，这支持开展更长周期的随机试验，与对照组进行比较。”
她还指出，这项干预与以往大多数研究不同，以往研究集中在认知行为干预，如运动和管理焦虑、抑郁及相关症状或问题。
Moore说：“我对这项研究的走向很感兴趣，也希望为我们的患者提供更多选择。”
相当一部分癌症患者在治疗后出现认知障碍——通常称为“化疗脑”或“脑雾”。这种情况在乳腺癌幸存者中尤为普遍，并且在乳腺癌患者中研究最广泛，但不限于这些患者。
Moore说：“这是所有类型癌症都存在的问题。”“乳腺癌是非常常见的癌症，乳腺癌幸存者众多，但我们也在其他癌症中越来越常见地看到认知障碍。”
尽管CRCI的确切病因和机制仍不清楚，但随着辅助化疗广泛应用于早期乳腺癌，这种情况在乳腺癌中变得更加普遍。辅助方案中的一些药物可以穿过血脑屏障，并具有公认的神经毒性效应。早期报告提示化疗强度与认知功能障碍之间存在直接关系。
草酰乙酸是参与细胞内能量产生的天然人体代谢物。此外，草酰乙酸在调节神经递质谷氨酸方面起关键作用，谷氨酸对认知功能的作用已被广泛研究。多项临床试验评估了草酰乙酸改善认知和减轻疲劳的能力。一项针对长新冠症状患者的小型随机研究显示，草酰乙酸可显著改善认知表现，症状反应与认知改善之间存在相关性。
草酰乙酸与认知功能相关的证据，以及CRCI缺乏药物干预措施，为在确诊CRCI的乳腺癌幸存者中开展前瞻性临床研究提供了依据。符合条件的患者为癌症治疗后1至5年，PROMIS问卷得分表明存在中度至重度损伤。
由于缺乏对照组，研究者带着一些怀疑态度进行研究，并试图通过初始的两步设计来减少试验局限性，该设计将前9名患者FACT-Cog PCI改善4分定义为阳性结果。初步数据分析显示改善了27分。
作者写道：“前9名研究参与者在感知认知障碍方面表现出显著且普遍的改善，这鼓励我们重新设计研究，以便以更小的总样本量完成试验，并加快随机安慰剂对照试验的开发。”
研究人员共招募了18名患者，接受草酰乙酸500 mg，每日两次，持续8周。除两名患者外，其余均完成了研究。主要终点是8周时感知认知障碍的变化。
每名完成研究的患者从基线起均有显著改善，FACT-Cog PCI平均分从基线的29.1增加到8周时的55.5，使队列从受损状态恢复到正常范围内。4周后观察到改善，并在研究剩余4周内普遍继续增加。神经心理测试显示执行功能和处理速度有所改善。
最常见的不良反应是消化不良、腹胀、便秘、腹泻和恶心。两名研究参与者因胃肠道症状退出。研究期间未发生严重不良事件。
Ganz及其同事报告无相关财务披露。
Moore报告无相关财务披露。
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