几乎所有的孕妇在怀孕期间都会服用药物，美国约有一半的孕妇至少会服用一种处方药。然而，尽管药物使用如此普遍，超过90%的FDA批准药物缺乏孕期和哺乳期数据，欧洲也存在类似的数据缺口。
这一证据缺口给管理健康状况的孕妇带来了真正的挑战，她们可能会选择或被建议在怀孕期间继续服用药物，无论其安全性是否已得到验证。这些患者可能会被要求参与研究，并在已经压力很大的时期分享有关其健康和婴儿健康的私人细节。
这就要求研究人员、制药公司和临床医生在优先考虑患者福祉的同时，安全、可靠且敏感地收集数据，以更好地了解药物使用对母亲或婴儿健康结果的影响。随着全球研究和监管的推进，以及先进的数字和移动技术的发展，收集和分享孕期安全数据的现代方法变得更加全面且不那么繁琐。
随着时间的推移，这些方法的使用将有助于收集关键的安全信息，为孕期重要健康决策提供依据。
证据缺口
了解孕期用药安全的挑战源于各种伦理和操作难题。例如，临床试验测试研究性产品以评估其安全性和有效性。
将孕妇暴露于未知风险可能会对母亲和孩子的生活产生潜在影响。这就是为什么美国和欧洲的临床药物试验中，只有不到1%纳入孕妇参与者。
虽然临床试验生命周期中的每个利益相关者始终旨在保护母亲和胎儿的健康和利益，但这种必要的保护性方法却导致了证据缺口。上市后孕期安全研究（调查已上市药物对孕妇的安全性）也极难执行，主要是因为难以招募到足够多愿意分享数据的孕妇。
由于这些挑战，临床医生只能在临床不确定性的情况下提供用药建议，患者可能会收到关于孕期管理健康状况的不一致指导。
数据收集方法学格局
虽然收集孕期用药安全数据以创建完整的健康结果图景具有挑战性，但并非不可能。存在一系列基于不同证据需求的数据收集方法。关键是了解何时使用何种方法：
了解暴露情况： 药物利用研究侧重于了解谁在服用什么药物，例如确定有多少患有哮喘的孕妇使用皮质类固醇。这些研究使用回顾性数据收集方法或现有数据来确定药物暴露的程度和持续时间。
捕获结果： 这些研究——前瞻性妊娠登记、单臂监测研究和妊娠结果强化监测(PRIM)方法——跟踪健康结果。例如，前瞻性登记收集有关孕妇和婴儿（通常到其第一个生日）的数据，如妊娠并发症或低出生体重。
利用现有数据： 数据库研究侧重于通过电子健康记录、医疗索赔和其他次要来源已经捕获的数据，以了解与妊娠和药物使用相关的模式。
值得注意的是，不同的研究设计有其局限性和潜在的偏倚。对于罕见疾病，受影响患者中也是育龄妇女并服用相关药物的人数将太少，无法在临床上具有相关性。
在这种情况下，研究人员必须对收集到的数据进行描述性分析（即基于可用数据进行观察，没有对照组进行比较）。相反，像多发性硬化症这样的疾病会影响更大范围的育龄人群，使得可以进行具有对照队列的更稳健研究，以便进行直接比较。
在大多数情况下，互补方法将有助于平衡不同的偏倚，例如使用直接从孕妇收集信息的初级数据收集研究，同时使用从更大人群捕获数据但细节较少的次级数据库研究。战略性数据收集方法使研究人员能够更高效、更有效地为这一弱势人群提供真实世界证据。
构建整合式未来
研究人员、制药公司和临床医生今天面临的挑战是无法有效收集和使用现有数据。通过现代技术的帮助，连接不同的数据源可以将这些数据转化为高质量的证据。
例如，医疗系统拥有大量关于孕妇及其药物的数据。然而，婴儿健康记录并未与母亲记录链接，当数据以不兼容的格式存在于孤立的系统中时，宝贵的数据无法使用。
整合的数据生态系统将这些数据源结合起来，生成更大的数据集。一个强大的生态系统还可以合并基于登记的数据和患者提供的数据，或整合特定区域的资源，以确保研究数据对多样化人群保持包容性和适应性。
这样做可以为孕妇和婴儿创建更全面、纵向和准确的结果图景，进而为未来的妊娠生成证据和经过验证的指导。技术可以在创建整合数据库的同时，减少孕妇和医疗保健提供者收集和分享信息的负担。
社交媒体，例如，可以用作直接面向患者的策略来改善研究招募，而电子问卷使参与更容易且感觉不那么侵入性。目标是在压力大的时期尽量减少数据收集的负担。
当参与研究感觉简单、直接且无压力时，数据的完整性和质量将得到提高。全球监管合作也是孕期安全研究的基础。
虽然监管机构服务于具有不同健康系统和立法优先事项的不同人群和地区，但仍有许多急需的合作正在进行，以增强孕期安全研究的统计能力。如IMI ConcePTION等倡议正在努力创建一个关于欧洲孕期和哺乳期用药的安全、可访问信息的生态系统，这些举措正在引领方向。
采取全球方法可以提供更有力的证据，有助于为全球范围内的治疗决策提供信息。
进展就在眼前
变革孕期药物安全研究是可能的，实现这一目标的工具已经存在。现在，研究人员、制药公司、提供者和监管机构必须通过整合数据生态系统、深思熟虑地使用技术以及全球协作来采取行动。
这是填补证据缺口并确保孕妇（尤其是那些管理现有健康状况的孕妇）能够就自己和孩子的健康做出更明智决策的前进道路。
作者简介
Karin de Haart，IQVIA真实世界证据解决方案部门安全证据监管负责人，拥有超过15年在药物开发和临床研究领域的经验，在获得健康科学硕士学位后加入IQVIA。Karin于2009年加入IQVIA真实世界证据解决方案部门，领导前瞻性与回顾性非干预性研究，包括罕见疾病和妊娠登记。她在多个治疗领域拥有丰富经验。在目前的产品战略负责人角色中，她支持营销全球真实世界证据解决方案研究团队，评估和实施创新方法和研究设计，以为监管机构生成安全证据。
参考文献
- Cavazzoni, P., & Ramanadham, A. (2023, September 11). Optimizing postapproval safety studies to expand data generation on medication use in pregnancy. U.S. Food and Drug Administration.
- Brummel, S. S., Stringer, J., Mills, E., Tierney, C., Caniglia, E. C., Colbers, A., Chi, B. H., Best, B. M., El Gaaloul, M., Hillier, S., Jourdain, G., Khoo, S. H., Mofenson, L. M., Myer, L., Nachman, S., Stranix-Chibanda, L., Clayden, P., Sachikonye, M., & Lockman, S. (2022). Clinical and population-based study design considerations to accelerate the investigation of new antiretrovirals during pregnancy. Journal of the International AIDS Society, 25(Suppl 2), e25917.
- ConcePTION. (2019-2024). Building an ecosystem for better monitoring and communicating safety of medicines use in pregnancy and breastfeeding.
- Sarkar, J., de Haart, K., Broe, A., Bonzani, I., & Bratton, E. (2025). Drug safety in pregnancy: Methods and challenges. A review of evaluating maternal exposures and infant health outcomes [white paper]. IQVIA.
- Bilinski, A., Emanuel, N. (2025). Fewer than 1% of United States clinical drug trials enroll pregnant participants. Science Direct, American Journal of Obstetrics and Gynecology.
- European Medicines Agency. (2025, June 4). New guideline on inclusion of pregnant and breastfeeding individuals in clinical trials.
【全文结束】