阿根廷总统哈维尔·米莱和美国卫生与公众服务部长小罗伯特·F·肯尼迪。前官员表示，该机构2023年将19种肽类列入“不安全”名单的决定得到了大量有记录的安全问题支持。尽管自那以来对肽类疗法的需求激增，但几乎没有新的科学依据。
2026年4月3日——作者：Anjeanette Damon——大约三年前，美国食品药品监督管理局认定19种肽类药物过于不安全，不能由复方药房配发。复方药房将已获批药物的成分混合，为难以使用常规药物的患者定制药物。
如今，在卫生与公众服务部长小罗伯特·F·肯尼迪的领导下，该机构准备推翻这一决定。尽管支持这些肽类（旨在帮助调节身体功能的氨基酸链，在健身和长寿爱好者中广受欢迎）有效性或安全性的临床研究寥寥无几。
今年2月，肯尼迪表示，FDA在2023年将19种肽类列为对复方药房（其最终产品未经FDA测试或批准）过于不安全的行为是非法的。肯尼迪自称是肽类的“忠实粉丝”，并亲自使用过这些疗法。
“这是非法的，因为除非存在安全信号，否则他们不应该这样做，”肯尼迪在《乔·罗根体验》播客中说，指的是与药物相关的不良事件。“他们没有发现安全信号。他们不能考虑疗效。他们不能说‘我们认为这些无效’之类的话。他们只能考虑安全性。”
但三位熟悉FDA最初如何制定肽类评估标准的前官员表示，肯尼迪曲解了他们的工作。他们表示，FDA 2023年禁止某些肽类的决定得到了大量有记录的安全问题的支持。FDA的法规也要求该机构在批准某种物质用于复方之前，必须评估其安全性和有效性。
“这将破坏我们自1962年以来达成的社会契约，即药物在上市前必须经过研究以确定其是否有效，”前FDA代理专员珍妮特·伍德科克说。
这些官员表示，如果肯尼迪以没有安全问题为由推翻之前的工作，这将为十几种未经批准、未经测试的药物提供虚假的安全认可。
自FDA 2023年决定将19种肽类列为不安全以来，关于这些肽类的新科学进展很少。但随着网红们用塑形身材、光洁皮肤、浓密秀发、快速愈合伤口、青春活力和炽热性生活的承诺充斥社交媒体，对这些药物的需求激增。
这种需求催生了一个蓬勃发展的灰色市场，其中健康水疗中心、多层次营销商和远程医疗网站向公众提供标有“非供人类使用”的“研究级”肽类小瓶。
“更多的人想使用它们，”肌肉生理学研究员和科学传播专家劳伦·科伦索-森普尔说，她在工作中追踪肽类的科学研究。“这就是变化。”
FDA批准的肽类药物如胰岛素和催产素已经上市数十年。较新的药物如司美格鲁肽和替尔泊肽（统称为GLP-1）在减肥方面广受欢迎，并显示出治疗其他疾病（如成瘾、神经退行性疾病和肝病）的潜力。这些药物的流行使公众对注射剂更加接受，并推动了人们对其他灰色市场肽类的关注。
去年，在拉斯维加斯一场承诺延长寿命的会议上，两名女性在注射了被FDA列为不安全的肽类后病危。尽管内华达州监管机构进行了调查并对实施注射的医疗从业者处以罚款，但调查人员无法确定反应的确切原因。经营该展位的医生表示，他不认为肽类导致了反应，但对事件道歉，并表示将审查自己的做法。
最大的行业组织之一——复方药房联盟正在游说FDA改变对肽类的立场，该组织承认对出售给公众的个体肽类安全性知之甚少。（其首席执行官表示，这是一个倡导组织，而非科学组织。）但该组织认为，如果肽类由受监管的复方药房处理，而不是灰色市场，公众会更安全。该联盟的一位发言人表示，FDA应放弃通常的人体临床试验，以实现这一转变。
“在没有研究、临床试验的情况下，我们拥有大量的是——可以称之为——证词、患者宣誓书，证明药物的神奇功效，”联盟首席执行官斯科特·布伦纳说。“RFK Jr.就是其中一位证人。”
在罗根的播客中，肯尼迪并未明确说明FDA将如何让复方药房开始配发肽类，只将其描述为“某种行动”，以使“大约14种”肽类“更容易获得”。他也没有具体说明他希望哪些肽类可供使用。（FDA和HHS均未回应ProPublica的进一步信息请求。）但存在几种监管捷径，最终，肯尼迪可以直接宣布这些成分合法。
“他拥有所有权力，”伍德科克说，并将这种声明与前HHS部长凯瑟琳·塞贝利乌斯在2011年单方面推翻FDA取消紧急避孕药Plan B年龄限制的决定相提并论。（一位法官最终认定塞贝利乌斯的举动“任意且反复无常”，并予以撤销。）
“部长可以随心所欲。”
散装原料清单
FDA监管复方药房（以及由此延伸的它们试图配发的肽类）的道路漫长而曲折。大部分监管斗争集中在复方药房应允许使用哪些成分上。
根据1997年国会通过的第一部监管该行业的法律，复方药房只能使用以下成分：已获批药物的成分、具有USP专论（基本上是第三方认证的仿制药制造商主要使用的药物配方）的成分，或FDA列为批准物质的成分。
这个FDA名单被称为“散装原料清单”，是当前肽类争论的核心。
来自行业和立法者的诉讼和压力数十年来推迟了散装原料清单的制定，使复方药房在数十种物质（不仅仅是肽类）上处于不确定状态。
“一切都是一场斗争，一场巨大的斗争，”一位在复方政策领域工作超过30年的前FDA官员说。这位前官员要求匿名，以避免与行业进行公开辩论。
2012年，当60多人因从一家复方药房生产并分发给数百人的药物中感染真菌性脑膜炎而死亡时，制定清单的需求变得紧迫。国会通过了另一项法律，进一步规范向医生办公室和医院（而非个体患者）销售药物的大型复方药房。新法律还促使该机构加快建立散装原料清单。
FDA要求行业提名物质加入清单。行业照做了，提名了数千种成分，包括例如纯净水和芦笋。
“他们什么都放进去，”这位官员说。“实际上是数千项提名，完全没有提供任何理由说明为什么需要将其列入。”
每种物质在加入散装原料清单之前都必须单独审查。该机构必须征求公众意见，由健康和药学专家组成的咨询委员会必须审查FDA的研究。
审查它们“是一项巨大的努力。该机构进展缓慢，但实际上我们已经在尽可能快地推进了，”该官员说。
2017年，在加快速度的压力下，FDA提出了一个临时解决方案。它大幅缩小了提名成分的范围，快速审查了每种剩余物质，并将其分为三类。第一类是那些具有足够安全记录的物质，该机构认为在最终清单制定之前可以允许复方药房使用它们。第二类包括被认为风险过高而不适合复方的物质。第三类包括那些没有足够支持信息让FDA做出明智决定、因此不能用于复方的物质。
这种分类并不构成正式法规；相反，该机构正在行使自由裁量权，不追究使用其认为安全（即第一类）成分的复方药房。
2023年，FDA将19种肽类列入第二类，该类中已经包含了一些该机构认为危险的物质。
这就是肯尼迪所称的“对肽类的战争”。
在解释其决定时，FDA指出肽类药物开发中已确立的研究表明，可注射肽类存在引起免疫反应的风险。此类反应范围从“无临床表现”的反应到刺激性皮疹，再到危及生命的疾病如过敏性休克（会收缩呼吸并损害运动功能）。
肽类在体内天然存在，但在完成其功能后会迅速分解。而肽类药物则被制造为在体内持续更长时间以产生治疗反应，例如控制食欲或促进新血管、骨密度或肌肉的生长。
“现在它被改造成别的东西，免疫系统可能会将其识别为异物，从而存在产生不必要免疫反应的潜在问题，”科伦索-森普尔说。
制造过程也可能将杂质（如细菌或重金属）引入肽类药物。它们对环境条件敏感，如果在错误温度下储存或剧烈摇晃，可能会改变化学成分，增加免疫反应风险或降低其有效性。而且，当一种物质被注射（而非口服）时，它会绕过人体大部分的自然防御。
免疫反应的风险在肽类药物中很常见。但个体肽类也存在特定的潜在风险。
FDA审查了评估这些风险的数据，发现对少数肽类疗法的人体研究有限；大多数仅在动物或临床人群（如HIV患者）中进行过研究。FDA发现的针对个体肽类的人体数据表明存在潜在危害。在对六种个体肽类——生长激素释放肽-2、伊布他莫林甲磺酸盐、伊帕莫瑞林、CJC-1295、AOD-9604和黑皮质素II——的研究中，受试者出现了不良事件，包括死亡。（尚未证明死亡是由肽类还是其他原因引起的。）最终，FDA认定没有足够的数据来消除已知的安全担忧。
“当然，任何不良事件都可能是一个警示信号，”另一位在肽类被列为不安全时在复方部门工作的前FDA官员说。这位前官员要求匿名，因为他们从事公共卫生工作，不想与现任政府对抗。“此外，如果一种物质没有临床数据，并且已知该物质具有潜在危害，那么将其列入第二类清单是合适的。”
它们安全吗？
将肽类列入不安全名单对复方药房并没有太大改变。因为这些肽类不是已获批药物的成分，也没有USP专论，复方药房本来就不允许配发它们。
“这只不过是在上面加了一个感叹号，”布伦纳说。在FDA宣布后的几个月里，他的组织反复警告其成员不要配发肽类。
但这一名单促使至少两家肽类公司起诉FDA，指责其在创建允许复方使用的散装原料清单上拖延。迄今为止，只有六种物质通过了该流程进入清单，没有一种是肽类，而且没有一种是可注射的。随着诉讼在联邦法院审理，FDA同意加速审查诉讼中提到的四种肽类：CJC-1295、AOD-9604、胸腺肽α和伊帕莫瑞林醋酸盐。它还决定推进另外两种不在诉状中的肽类：吻肽和伊布他莫林甲磺酸盐。网络营销声称这些肽类有助于减肥、增肌、抗衰老、治疗失眠、组织修复和性功能障碍等。营销人员还声称胸腺肽α（研究较多的肽类之一）有助于增强免疫功能、治疗莱姆病和COVID-19。
在拜登政府最后几个月，FDA召集了专家咨询委员会，并提交了关于这六种肽类的研究报告。在长达158页的报告中，该机构详细阐述了合成肽类免疫反应风险背后的科学原理，列出了与这些药物相关的有记录的不良事件，并总结了有限的人体研究对象。在每个案例中，FDA均建议不要将该肽类列入复方药房的散装原料清单。
“我无法想象有人看了这些数据后还会放心”让这些药物向公众开放，科伦索-森普尔说。
肽类行业在委员会面前仅有10分钟时间陈述这六种肽类安全的论点。发言者提供了来自自身及他人实践中的轶事证据。尽管肽类不能合法用于复方，但由于FDA在执行法规方面松懈，许多从业者仍在配发这些药物。
“许多被列入第二类的肽类已被我们数千名从业者成功用于治疗数十万患者，他们利用这些化合物激发细胞功能，为身体提供对抗疾病所需的东西，包括肥胖、糖尿病和成瘾，”起诉FDA的肽类公司之一的首席执行官丹·德纽伊说。
他的妻子泰瑞·德纽伊是一名执业护士，也是他们公司Evexias Health Solutions的创始人，她提交了一份对508名接受各种肽类治疗患者的调查，结果显示19%报告了令人不适的副作用，不到1%经历了不良事件。
他们还辩称，由受监管的复方药房配发肽类比在灰色市场上更安全——这也是复方药房联盟现在提出的论点。药物中的活性成分将在FDA注册的设施中生产，接受检查，并且复方药房受州药房委员会监督，以确保无菌条件。
“这比许多消费者正在做的要好得多”——在聊天室获取建议，然后“订购一些声称是肽类但可能并非如此的物质”，布伦纳告诉ProPublica。
虽然这一论点解决了灰色市场相关的质量控制问题，但它并未触及肽类是否安全的基本问题。
“它们是完全未经批准的药物，”一位前FDA官员说。“你会允许制药公司这样做吗？不，绝不可能。”
最终，咨询委员会支持了FDA的意见，并赞同其最初的决定，即这六种肽类风险过高，不能向公众配发。
现在会发生什么？
对咨询委员会的决定不满，复方行业加强了其观点，即FDA对散装原料清单的审查流程存在缺陷。行业倡导者表示，咨询委员会中几乎没有在职的复方药剂师，并且没有给反对肽类决定的人足够的时间来陈述其论点。
随着新政府上任，其卫生部长本人使用过肽类并试图推进替代健康实践，他们看到了机会。他们希望FDA能在委员会中任命更多具有复方经验的成员，并在继续既定监管流程的同时，放宽对肽类的执法。
“鉴于需求的规模——这种需求如果不能由州许可的复方药房满足，就会由黑市和灰市满足——我们认为FDA用于评估这些肽类（至少是部分肽类）的视角是错误的，”布伦纳说。“他们想要研究、临床试验，他们想要一定程度的确定性，坦率地说，这对大多数药物是合适的，但不适用于当前这个时刻。”
存在监管捷径，可以让FDA跳过更繁琐的批准流程。FDA可以简单地将肽类从第二类（即其认为不安全的类别）中移除。它可以将其置于第一类，允许用于复方。或者它可以宣布改变执法策略，不再追究使用这些物质的复方药房。
伍德科克认为，这些做法对公众都不安全。国会意图让FDA“参考关于安全性和有效性的实质性证据体系”来决定列入散装原料清单的成分。
“这不应该是一条让未经批准的药物进入市场的途径，”她说。“即使是国会也没有这样考虑。”
经ProPublica许可转载
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