伏曲西兰在ATTR-CM患者中改善各年龄组生存率和心血管结局
核心要点
- 伏曲西兰降低了所有年龄组ATTR-CM患者的死亡率和心血管事件发生率，包括80岁及以上的老年人。
- HELIOS-B试验证明该药物在降低全因死亡率和心血管事件复发率方面具有一致益处，且治疗效果与年龄无显著交互作用。
- 伏曲西兰维持了患者的身体功能和生活质量，在6分钟步行距离和堪萨斯城心肌病问卷评分方面有所改善。
- 该研究挑战了关于治疗老年患者的假设，表明在ATTR-CM患者中，年龄不应成为使用伏曲西兰进行有效治疗的障碍。
伏曲西兰显著降低了ATTR-CM老年患者的死亡率和心血管事件发生率，同时提高了生活质量和身体功能。
根据发表在《欧洲心力衰竭杂志》上的一项三期HELIOS-B试验（NCT04153149）预先指定的年龄分层分析，伏曲西兰降低了转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）患者所有年龄组（包括80岁及以上）的死亡率和心血管事件发生率，同时维持了身体功能和生活质量。
ATTR-CM是一种由错误折叠的转甲状腺素蛋白在心脏及其他器官沉积引起的进行性浸润性心肌病。该疾病主要影响老年人群，患者面临心力衰竭、住院和死亡的高风险。尽管新疗法已改善了治疗效果，但临床医生一直质疑这些益处是否能延伸至年龄最大且医学状况最复杂的患者群体。
研究者解释道："ATTR-CM老年患者承受着不成比例的疾病负担，包括更高的死亡和住院风险，这显著增加了医疗系统成本。此外，老年患者伴随的多种合并症与虚弱、多重用药以及有限的剩余寿命相关，导致医生担忧治疗效果可能减弱并存在潜在安全性问题。"
先前的HELIOS-B试验证明，伏曲西兰（Amvuttra；阿立尼单抗制药公司开发）——一种通过减少肝脏转甲状腺素蛋白生成的基因沉默疗法——与安慰剂相比可降低全因死亡率和心血管事件复发率。此次新分析评估了年龄是否影响这些获益。
研究者考察了654名ATTR-CM患者的结局，并按年龄分为三组：75岁以下（39%）、75至80岁以下（31%）以及80岁及以上（30%）。作者指出，HELIOS-B试验纳入了更老年化的患者群体，并允许比ATTR-ACT（NCT01994889）和ATTRibute-CM（NCT03860935）研究更广泛的背景治疗使用。总体人群的平均年龄为75岁。
在所有年龄类别中，伏曲西兰持续降低了全因死亡率和心血管事件复发率这一主要复合结局（交互作用p=0.56），且治疗效果与年龄无显著交互作用（交互作用p=0.50）。在42个月随访期内，该药物对复合终点各组成部分（包括心血管事件复发减少和全因死亡率降低）均显示出益处。
值得注意的是，80岁及以上的患者——其基线疾病更晚期、心脏生物标志物水平更高、身体功能更低——获得了与年轻参与者相似的相对风险降低。连续年龄模型证实，治疗效果在整个年龄谱系中保持稳定，表明老年患者的获益并未减少。
作者指出，老年参与者更可能患有野生型ATTR-CM和晚期疾病阶段，这反映了真实世界流行病学特征。他们还具有更高的NT-proBNP和肌钙蛋白水平（与预后不良相关的标志物），这突显了在此类人群中实现一致获益的临床意义。
除临床事件外，伏曲西兰在所有年龄组中均维持了身体功能和健康相关生活质量。与安慰剂相比，接受伏曲西兰治疗的患者在6分钟步行距离和堪萨斯城心肌病问卷总体汇总评分方面有所改善，且无证据表明年龄影响这些功能结局。
伏曲西兰与安慰剂在各年龄类别中的严重不良事件发生率和治疗中断率也相当，老年患者未经历更高的安全性风险。
作者写道："历史上，老年心力衰竭患者存在治疗不足现象，这可能源于多种因素，包括对虚弱、多重用药、有限剩余预期寿命和感知边际获益的担忧。我们的研究结果挑战了这些假设，并表明对于ATTR-CM老年患者，年龄本身不应成为启动伏曲西兰等有效治疗的障碍。"
作者指出该研究存在若干局限性，主要局限是HELIOS-B试验的统计效力不足以明确比较各年龄组别，尽管分析是预先指定的。分层年龄组中的患者和事件数量也较少。研究的入组标准还排除了显著虚弱或晚期合并症的患者，这可能限制研究结果的普适性。尽管存在局限，作者得出结论：该分析显示伏曲西兰在各年龄组中具有相似的临床获益。
作者总结道："伏曲西兰治疗导致死亡和心血管事件持续减少、功能状态保持以及生活质量维持，并具有良好的安全性特征。这些发现证实，年龄本身不应成为提供ATTR-CM有效疾病修饰疗法的障碍，并支持在代表受影响人群相当大且不断增长比例的老年患者中使用伏曲西兰。"
参考文献
- Antonopoulos AS, Tsampras T, Terentes-Printzios D, Lazaros G, Tsioufis K, Vlachopoulos C. Real-world effectiveness of targeted therapies in ATTR cardiomyopathy: a meta-analysis integrating population-based data. ESC Heart Fail. 2025;12(6):4475-4485. doi:10.1002/ehf2.70011
- Transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM). Heart.org. Updated May 29, 2024.
【全文结束】
