一项发表在《自然医学》杂志上的新意大利研究提供了有力证据，表明粪便微生物移植（FMT）可增强晚期转移性肾细胞癌（mRCC）患者对免疫疗法的疗效。
该研究由罗马圣心天主教大学（Università Cattolica del Sacro Cuore）和杰梅利基金会综合医院（Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS）协调，代表了理解肠道微生物群如何调节癌症治疗效果的重要进展。
过去10-15年间，免疫疗法——通过重新激活免疫系统对抗癌症的药物——已彻底改变了包括肾癌在内的多种恶性肿瘤的治疗方式。然而，相当比例的患者要么无应答，要么仅获有限疗效。
越来越多的证据表明，肠道微生物群在癌症发展和免疫疗法应答中均起关键作用。"肠道微生物群已知影响免疫系统，在肾癌中，明显的血管生成和IL-6等炎性介质等因素会降低免疫疗法效果，"罗马圣心天主教大学医学肿瘤学全职教授、杰梅利基金会综合医院综合癌症中心主任Giampaolo Tortora教授解释道。
基于此，TACITO试验——一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2a期研究——评估了来自免疫疗法完全应答者的FMT是否能改善mRCC患者的临床结局。所有患者均接受帕博利珠单抗（免疫检查点抑制剂）和阿昔替尼（抗血管生成靶向治疗）的标准一线联合方案。
"我们的假设是移植'有利'肠道微生物群可增强免疫疗法应答，"罗马圣心天主教大学消化疾病终身轨研究员、杰梅利基金会综合医院CEMAD医师、该研究主要研究者Gianluca Ianiro博士表示，"TACITO是全球首个比较免疫疗法应答者供体FMT与安慰剂对免疫疗法结局影响的随机试验。"
研究纳入45名未经治疗的晚期肾癌患者，随机分配接受供体来源FMT（d-FMT）或安慰剂（p-FMT）。主要终点为12个月无进展生存期。一年后，d-FMT组70%患者无疾病进展，显著高于安慰剂组的41%。
"虽然主要终点未达统计学显著性，但多个次要终点结果极具前景，"罗马圣心天主教大学肿瘤学副教授、共同主要研究者Roberto Iacovelli教授指出，"d-FMT组中位无进展生存期达24个月，远超对照组的9个月，疾病进展风险降低50%。"d-FMT组客观缓解率（52%）亦高于安慰剂组（32%）。
值得注意的是，FMT联合免疫疗法的益处在中高危预后患者中尤为显著。"这些患者通常治疗选择有限且预后较差，"罗马圣心天主教大学肿瘤学研究员、共同第一作者Chiara Ciccarese博士补充道。
由特伦托大学（University of Trento）Nicola Segata教授领导的微生物组分析证实，供体细菌菌株成功植入且微生物多样性增加——这是健康肠道生态系统的重要标志。临床获益与特定"有害"菌株的清除关联更为紧密，而非整体植入水平。
安全性方面，FMT制备遵循严格的质量与生物安全标准。"供体样本经全面临床和微生物学筛查，包括细菌、病毒及寄生虫病原体检测，"罗马圣心天主教大学微生物学全职教授Maurizio Sanguinetti教授解释，"所有操作均在受控环境中进行以最大限度降低感染风险。"
"这些结果进一步证实肠道微生物群是免疫疗法应答的关键调节器，"Ianiro博士总结道，"经严格筛选供体的FMT或将成为改善转移性肾细胞癌结局的重要补充策略，可能通过增强免疫刺激提升治疗反应。"
未来需在更大人群中验证该发现并深入解析生物学机制。研究人员预计肠道微生物群有望成为免疫疗法应答的预测生物标志物，并可通过冻干胶囊或特定微生物群落等创新策略进行调节，超越传统粪便微生物移植的局限。
TACITO研究由意大利卫生部2018年"Ricerca Finalizzata – Giovani Ricercatori"项目（编号GR–2018–12365734）资助。
来源：罗马圣心天主教大学
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