ATTRibute-CM研究的开放标签扩展试验显示，Acoramidis（阿考瑞米德）能有效降低野生型和变异型淀粉样变心肌病患者的全因死亡率，且疗效持续达42个月。
V142I变异型在西非血统人群中影响尤为显著，美国黑人群体中携带率达3-4%。这些数据在美国心脏协会（AHA）2025年科学会议期间通过两份 moderated digital 海报展示，同时发表于《美国医学会心脏病学子刊》（JAMA Cardiology）。变异型及V142I亚群的结果与此前ATTRibute-CM研究在野生型人群及整体ATTR-CM人群中报告的统计学显著结果一致。Acoramidis是一种选择性小分子口服药物，可实现转甲状腺素蛋白（TTR）近完全（≥90%）稳定化。
"这些数据对ATTR-CM的V142I变异型患者群体具有重要意义，该群体 historically 难以获得早期诊断和治疗，"美国斯坦福大学医学院的凯文·亚历山大医学博士表示，他也是《美国医学会心脏病学子刊》论文的首要作者。"Acoramidis观察到的69%全因死亡率降低具有临床意义，其在生存率、功能能力和生活质量方面的益处持续显著且具统计学意义。这些结果对变异型ATTR-CM患者群体令人鼓舞，反映了心血管精准医疗和健康公平性的重要进展。"
《美国医学会心脏病学子刊》论文《Acoramidis在野生型和变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病中的疗效：ATTRibute-CM研究及其开放标签扩展结果》的详细内容包括：
• 基于此前报告的数据（整体变异人群在30个月时较安慰剂降低59% ACM或首次心血管相关住院[CVH]风险），本分析显示V142I亚群在30个月时ACM或首次CVH风险降低达69%
• V142I患者在42个月时持续获益，Acoramidis组较安慰剂组ACM风险降低69%
• 论文还总结了变异型患者在42个月时59%的ACM风险降低，以及功能能力和生活质量指标的显著改善——这是该高危未满足医疗需求群体首次观察到如此显著的临床获益。具体数据包括：
• 30个月时6分钟步行距离最小二乘均值差异达87米（p = 0.0048），Acoramidis组占优
• 堪萨斯城心肌病问卷总体汇总评分（评估心衰患者健康状况的患者报告结局指标），30个月时最小二乘均值差异达20分（p = 0.0019），Acoramidis组占优
• 这些数据也在AHA 2025科学会议的两份moderated digital海报中展示，标题分别为《Acoramidis对p.V142I（V122I）变异型ATTR-CM患者全因死亡率的影响：ATTRibute-CM研究发现》（英国伦敦大学学院玛丽安娜·方塔纳医学博士、哲学博士展示）和《Acoramidis降低变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病患者全因死亡率和首次心血管住院风险：ATTRibute-CM研究结果》（美国匹兹堡大学医学院普雷姆·索曼医学博士、哲学博士展示）。
"曾几何时，我无法理解为何力量日渐流失——那些曾轻而易举的事突然变得异常艰难。ATTR-CM意味着面对一种悄然蚕食生活的疾病，"关注变异型ATTR-CM群体的倡导组织Amyloidosis Army创始人迈克·莱恩表示。"正因如此，该领域的每一点进步都至关重要。当我看到新成果和真实进展，尤其是变异型人群的这类数据时，我感受到久违的情绪：希望。希望改变终将发生，希望科学终将跟上我们生命的紧迫性。"
除上述变异型人群的moderated digital海报外，会议还展示了八份基于ATTRibute-CM开放标签扩展数据和真实世界证据的海报，内容包括：
• 《Acoramidis在转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病各预设亚群中持续降低全因死亡率和心血管相关住院风险至42个月》（美国Cedars-Sinai心脏研究所莉莉·斯特恩医学博士展示）
• 与30个月后由安慰剂转Acoramidis治疗的患者相比，初始接受Acoramidis治疗的患者在多个临床相关亚群中均显示长期获益，凸显早期启动Acoramidis对降低长期ACM或CVH风险的重要性
• 《Acoramidis较安慰剂在更大比例ATTRibute-CM研究参与者中降低NT-proBNP水平：与心房颤动状态无关》（美国哥伦比亚大学欧文医学中心马修·莫勒医学博士展示）
• 在ATTRibute-CM研究中，无论基线或研究期间是否患有心房颤动（AF）/心房扑动（AFL），Acoramidis组30个月时N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）改善比例始终比安慰剂组高约15个百分点。持续进行的开放标签扩展研究或可揭示该效应的持久性及其长期临床影响
• 《美国退伍军人中转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病患病率的地域差异》（美国南亚利桑那州退伍军人医疗保健系统桑德什·德夫医学博士展示）
• 美国退伍军人中ATTR-CM记录患病率随时间上升，但州级存在地域差异，似乎与淀粉样变诊疗中心的可及性相关。对患病率低于预期的地区，需制定策略解决疾病认知、诊断及诊疗可及性的区域差异
• 《美国塔法米迪斯治疗及临床结局的人口学差异》（美国夏洛特阿特里姆健康Sanger心脏与血管研究所妮可·西里尔-苏皮尔维尔医学博士展示）
• 这项美国队列大规模分析表明，ATTR-CM患者中存在性别与种族的塔法米迪斯治疗启动及结局差异。白人女性治疗启动率最低，而黑人女性临床结局最差，凸显了性别与种族叠加的治疗与生存差异。这些发现强调亟需解决人口学相关差异，确保所有ATTR-CM患者获得公平诊疗
• 《第28天血清转甲状腺素蛋白水平与心血管结局的关联：ATTRibute-CM研究启示》（美国芝加哥大学医学中心尼塔莎·萨尔萨特医学博士展示）
• 治疗组间，第28天血清TTR水平高于正常范围（≥20 mg/dL）的患者较低于正常范围（<20 mg/dL）者，在30个月时心血管结局风险更低。该观察表明，持续较高的血清TTR水平可能对CVM和CVH均具临床获益潜力
• 《无论基线心房颤动状态，Acoramidis均改善转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病患者的临床结局、功能、生活质量和NT-proBNP水平》（美国华盛顿大学理查德·程医学博士展示）
• 无论基线是否诊断AF/AFL，Acoramidis均较安慰剂改善ATTR-CM患者的临床结局（ACM、CVH）、功能状态、生活质量及NT-proBNP水平
• 《无论心房颤动病史，Acoramidis较安慰剂降低转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病伴早期心衰患者的全因死亡率和心血管住院风险：ATTRibute-CM研究启示》（美国斯坦福大学医学院罗纳德·维特尔斯医学博士展示）
• 对早期心衰患者，无论基线是否存在AF/AFL诊断，Acoramidis均观察到较低的临床结局（ACM和CVH）风险
• 《Vutrisiran的医疗资源利用、成本、停药及死亡率：回顾性数据库分析》（澳大利亚圣文森特医院妮可·巴特医学博士、哲学博士展示）
• 三分之一至半数患者在vutrisiran治疗1.5年内就诊医院（在ATTR-CM获批前）；12个月内，约四分之一患者死亡或因停药≥90天（超出90天给药周期）而中断治疗，许多转用其他ATTR治疗。这表明vutrisiran治疗患者仍因疾病进展面临显著的医疗资源消耗和成本，亟需新疗法进一步减轻负担和成本
Acoramidis已获美国FDA批准为Attruby®，并获欧洲药品管理局（EMA）、日本药品和医疗器械管理局及英国药品和保健品监管局批准为BEYONTTRA®，所有标签均注明可实现TTR近完全稳定化。
更多关于Attruby®治疗ATTR-CM患者益处的数据计划在后续医学会议上公布。
参考文献：
Alexander KM, Davis MK, Akinboboye O, 等. Acoramidis在野生型和变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病中的疗效：ATTRibute-CM研究及其开放标签扩展结果. JAMA Cardiol. 2025年11月8日在线发表. doi:10.1001/jamacardio.2025.4477
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