一项具有里程碑意义的研究发现，一种新的脑小血管疾病（cerebral small vessel disease, CSVD）神经影像学标志物与一般认知功能相关，可能有助于识别未来临床试验中患痴呆风险的人群。该研究由德克萨斯大学健康科学中心（UT Health San Antonio）的研究人员领导，尤其关注西班牙裔人群，因为这一群体因血管损伤导致痴呆的风险比非西班牙裔白人更高。
具体而言，研究发现，称为峰值骨架化平均扩散率（peak-width of skeletonized mean diffusivity, PSMD）的脑小血管疾病标志物可以高效处理多中心痴呆研究中的大量脑图像。
“我们的生物验证工作支持进一步开展更大规模的临床验证研究，将PSMD定位为一种可用于临床试验的小血管疾病易感性/风险生物标志物，”德克萨斯大学健康科学中心格伦·比格斯阿尔茨海默病和神经退行性疾病研究所的副教授Claudia Satizábal博士表示。她是这项题为“PSMD作为血管性认知障碍和痴呆生物标志物的生物验证：MarkVCID联盟”的研究的主要作者，该研究于11月21日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上。
“这项研究是过去七年里，社区研究参与者、患者、临床医生和研究人员在格伦·比格斯研究所和南德克萨斯阿尔茨海默病研究中心之间密切合作的直接成果，”Biggs研究所主任Sudha Seshadri博士和另一位研究作者说。“即使在COVID疫情期间，研究参与者和研究人员也安全地进行了脑部MRI扫描和认知测试。”她祝贺Satizábal博士及其团队的医生、参与者和科学家们验证了这一重要生物标志物。
全球认知障碍负担
研究指出，越来越多的文献表明，大多数患有认知障碍的成年人中存在不同程度的脑血管病理。尽管血管因素对认知障碍和痴呆（VCID）的影响显著，但由于VCID经常与其他病因和共病同时发生，因此难以确定受影响的人数。神经影像学的进步发现，在患有VCID的人群中，脑白质损伤的高发率导致共识认为，与脑小血管疾病（SVD）相关的缓慢进行性脑变化是VCID的主要机制之一。随着全球预期寿命的增加，包括假定的血管性病因在内的年龄相关认知障碍的全球负担将上升。因此，研究作者认为，任何减轻VCID负担的干预措施都应进行调查。
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“尽管迫切需要开发VCID生物标志物，但目前只有少数标志物能够可靠地检测和跟踪导致VCID的SVD变化，这些标志物尚未获得监管机构批准用于临床试验，”Biggs研究所的博士后研究员Alison Luckey博士表示，她是该研究的第一作者。
目前，最常用的SVD神经影像学标志物是白质高信号（WMH）。然而，WMH的病因尚不明确，进一步研究表明，它不仅代表血管病变，还可能代表神经退行性变。
PSMD登场
新研究指出，PSMD作为一种标志物表现出出色的仪器特性，即在不同用户、地点和时间点上表现出可靠性。因此，科学家们着手扩展他们的工作，进行生物验证，定义为与VCID的临床有意义方面（如认知表现）的关联。
UT Health San Antonio领导的团队研究了来自MarkVCID联盟（
在他们的研究中，科学家们使用自动化算法从扩散张量成像（DTI）中提取PSMD，并通过线性回归模型调整混杂因素后，将其与一般认知功能的综合测量值相关联。结果发现，较高的PSMD与较低的一般认知功能相关，独立于年龄、性别、教育和颅内体积。这些发现已在三个独立样本中得到验证。此外，PSMD在解释认知状态方面超越了WMH这一更常见的脑血管标志物。研究人员认为，PSMD具有理想的生物标志物特性，适用于最常见的痴呆形式的临床试验管道，因为它是非侵入性的、全自动的、快速的，并且具有出色的可靠性、重复性和可重现性。
正在进行其他纵向验证研究，评估PSMD作为脑小血管疾病替代指标的使用。
该研究的其他作者来自波士顿查班尼安和阿维迪西安大学医学院；波士顿大学公共卫生学院；美国国立卫生研究院老年研究所；哈佛医学院；新墨西哥大学医学院；新墨西哥大学；肯塔基大学；加州大学旧金山分校；约翰霍普金斯大学医学院；密西西比大学医学中心；冰岛心脏协会；冰岛大学健康科学学院；加州大学戴维斯分校；马萨诸塞州总医院；南加州大学；思维研究网络；德克萨斯大学健康科学中心休斯顿分校；伊利诺伊理工学院；拉什大学医学中心。
UT Health San Antonio是一所世界一流的研究型大学，根据《美国新闻与世界报道》的排名，其临床医学在全球机构中位列前5%。它在全球大学中排名第12位，其研究成果的引用影响归一化指标（比较每篇论文的引用次数与类似已发表作品的平均值，这是公认的核心研究影响力指标）。
来源：德克萨斯大学健康科学中心
期刊参考：Luckey, A. M., et al. (2024) Biological validation of peak-width of skeletonized mean diffusivity as a VCID biomarker: The MarkVCID Consortium. Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association. doi.org/10.1002/alz.14345.
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