斯坦福医学院研究人员及其同事发现，一种名为obexelimab的新药能显著降低IgG4相关疾病患者的复发风险。IgG4相关疾病是一种罕见的慢性免疫疾病，常被误诊为癌症。
患有IgG4相关疾病的患者可能会出现严重的炎症和纤维化，即结缔组织增厚，导致全身形成类似肿瘤的肿块。目前，这类患者通常接受可消除B细胞的药物治疗。B细胞是健康免疫系统的重要组成部分，但在IgG4相关疾病患者中，B细胞过度活跃且方向错误。消除这些细胞会使患者容易受到感染。而obexelimab则是在不破坏B细胞的情况下抑制其功能。
在6月2日发表于《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)的一项国际试验中，接受obexelimab治疗的患者疾病复发风险比接受安慰剂的患者低一半。
"患有IgG4相关疾病的患者可能花费数年时间寻求诊断，同时他们的器官正在受到损伤；即便如此，治疗选择也一直有限，"该研究的共同第一作者、免疫学和风湿病学副教授Matthew Baker医学博士表示，"拥有如此有效且可能比现有药物更安全的治疗方案，是一个真正的进步。"
该论文的另一位共同第一作者是Vita-Salute San Raffaele大学的Emanuel Della-Torre。资深作者包括马萨诸塞州总布里格姆医院的John Stone和牛津大学的Emma Culver。
聚焦B细胞
据估计，美国约有10,000至30,000人患有IgG4相关疾病，但由于该疾病经常被误诊，像Baker这样的临床医生怀疑实际患病人数可能更高。这种疾病仅在过去25年才被正式认识，并被理解为与血液中IgG4抗体水平升高有关。
IgG4相关疾病患者通常会在胰腺、唾液腺、肾脏、淋巴结和身体其他部位出现肿胀。这些软组织肿块与癌症非常相似，经常导致在做出正确诊断前进行侵入性活检或手术。
研究人员已证实，该疾病从根本上是由B细胞驱动的，这些细胞开始攻击人体自身组织，导致炎症和纤维化。
目前，医生通常使用可消除B细胞的药物治疗该疾病，包括2025年获批的inebilizumab和用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病的rituximab（后者被超说明书用于治疗IgG4相关疾病）。这两种B细胞耗竭疗法都非常有效，但长期使用可能与严重感染相关。
"我们知道，当我们消除B细胞时，疾病会好转，"Baker说，"但如果患者在使用B细胞耗竭药物期间感染，他们的身体无法有效对抗这种感染，而且与可以随时停用的其他药物不同，这些疗法的效果会持续数月。"
由Zenas BioPharma公司开发的obexelimab旨在治疗多种免疫疾病，其方法有所不同：它也与B细胞特有的标记物结合，但不会标记这些细胞进行破坏；分子的另一部分则与B细胞上的抑制性受体结合，有效地关闭了细胞的活性。
令人鼓舞的结果
在这项研究中，研究人员在19个国家的114个地点招募了194名IgG4相关疾病患者。所有参与者最初都接受了类固醇治疗，以诱导IgG4相关疾病缓解。随后，他们被随机分配接受每周一次的obexelimab皮下注射或安慰剂，持续52周。同时，在试验的前八周内，类固醇剂量逐渐减少并停止。
研究人员发现，obexelimab组患者的复发率为26.8%，而安慰剂组为54.6%。接受obexelimab治疗的患者在一年后完全缓解的可能性也几乎是安慰剂组的两倍（37.1%对19.6%），且没有活动性疾病的迹象。在研究过程中，他们需要的紧急类固醇治疗也更少。
"这种药物对部分患者来说将是一个非常好的选择，"Baker说，"对于许多轻度至中度疾病的患者，这种药物很可能有效，并可能具有安全优势。"
他推测，如果获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，该药物将对患有非危及生命的IgG4相关疾病的患者最为有用，例如那些唾液腺、泪腺和淋巴结肿大的患者。对于那些肿块导致胆管或肾脏阻塞的患者，可能仍需要更积极且可能更有效的治疗方法。
Baker将职业生涯的大部分时间都致力于IgG4相关疾病研究：他在过去十年中将斯坦福医学院的IgG4相关疾病诊所建设成为全国最大的诊所之一，为超过300名患者提供治疗。他还在斯坦福医学院领导一项研究者发起的efgartigimod药物试验，该药物促进抗体降解，而非直接靶向B细胞。
"十年前，患者的治疗选择非常有限，"Baker说，"现在我们有了多种有效治疗方法，而且还有更多正在开发中。这对该领域和患者来说都是一个极其令人兴奋的时期。"
有关合著者及其机构的完整列表，请参阅期刊文章。
Zenas BioPharma公司赞助了这项研究。
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