巴泽多昔芬和结合雌激素可能为超重且乳腺癌高风险的女性提供一种更安全、更有效的替代他莫昔芬的方案。
在美国，大约四分之一的45至60岁女性有较高的乳腺癌风险，可以从预防性药物如他莫昔芬中受益。不幸的是，他莫昔芬可能会引起副作用，包括在体重过重的女性中增加患2型糖尿病的风险。
在《JCI Insight》杂志上发表的一项研究中，研究人员调查了巴泽多昔芬和结合雌激素（BZA/CE）组合在大鼠模型中的效果，作为他莫昔芬的替代方案。
新药物组合的积极影响
BZA/CE组合减少了肥胖相关的变化，包括乳腺组织中脂肪细胞的数量和大小，并增加了有益肠道微生物的数量。
到40岁以上，许多女性开始进入更年期，这与体重增加和胰岛素抵抗有关，从而增加了她们患乳腺癌的风险。
关于他莫昔芬副作用的担忧
“高乳腺癌风险的女性通常会被开他莫昔芬，”运动学副教授、Rogel癌症中心和Caswell糖尿病研究所成员Erin Giles说。“虽然它可以降低癌症风险，但他莫昔芬也会增加潮热，在体重过重的女性中，它可能会增加她们患2型糖尿病的风险，这使得许多女性不愿意服用。”
他莫昔芬通过阻止雌激素与其细胞表面受体结合来抑制乳腺肿瘤生长。然而，阻断雌激素也会导致潮热。
作为替代方案，研究人员转向了BZA/CE，该药物已被证明可以影响雌激素的行为。
新组合在乳腺癌预防中的潜力
“这些药物已经获得FDA批准，用于减少潮热和预防骨折风险。目前正在进行二期临床试验，以评估其在乳腺癌中的效果，”Giles说。
“我们想看看BZA/CE是否可以作为那些超重女性的他莫昔芬替代品。”
研究团队在为期八周的时间内研究了BZA/CE对瘦和肥胖大鼠体重和脂肪分布的影响。
脂肪、代谢健康和肠道微生物群变化的改善
治疗减少了所有接受治疗的大鼠的体重和脂肪，其中肥胖大鼠的效果更为显著。这些动物比对照组轻19%，并且体内脂肪减少，包括乳腺组织中的脂肪积累减少。
“甘油三酯和胆固醇水平也较低，接受治疗的大鼠胰岛素抵抗也较低，”Giles说。
研究人员还测量了肠道微生物组成的改变，发现BZA/CE处理的大鼠Faecalbaculum rodentium的水平增加，这可能有助于改善这些动物的代谢。
此外，他们还确定了在接受BZA/CE治疗的瘦和肥胖大鼠中不同的几个基因。
“我们的下一步将是查看服用这种药物组合的女性中是否有类似的基因改变，”Giles说。
“尽管我们没有单独测试每种药物，但我们的结果表明，对于正在进入更年期且肥胖的女性来说，BZA/CE可能优于他莫昔芬。”
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