根据发表在《美国心脏病学杂志》上的一项研究结果，接受剂量调整的直接口服抗凝药(DOAC)的心房颤动(AF)患者，其死亡和/或血栓栓塞风险更高。
房颤患者预防卒中的一线策略是DOAC治疗。尽管DOAC被广泛使用，但其长期安全性数据存在矛盾。因此，研究者假设，现实世界中的死亡率、血栓栓塞和出血风险将取决于DOAC的剂量。
为了验证这一假设，研究者回顾性分析了澳大利亚Alfred医院AF注册表中的数据。研究评估了2014年至2025年间诊断为AF或心房扑动并接受DOAC治疗的3729名患者，根据其接受的DOAC剂量分为三组：全剂量DOAC(73.0%)、有指南指征的减量DOAC(12.4%)或无指南指征的减量DOAC(14.7%)。
在各剂量组中，大多数患者接受阿哌沙班，其次是利伐沙班和达比加群。全剂量阿哌沙班组患者年龄更大，且更多患有慢性肾脏病(CKD)和缺血性心脏病(均P<0.001)，与接受全剂量利伐沙班或达比加群的患者相比。有指南指征减量阿哌沙班组患者年龄更大且女性比例更高，而利伐沙班组心力衰竭(HF)和CKD发生率更高(均P<0.001)。无指南指征减量阿哌沙班组患者年龄更大且更多患有CKD(均P≤0.015)，与接受利伐沙班或达比加群的患者相比。
"……无指南指征减量DOAC方案与标准剂量治疗相比，与显著更高的全因死亡率相关。"
全剂量DOAC、有指南指征减量DOAC和无指南指征减量DOAC的死亡率分别为15.5%、31.7%和26.8%(P<0.001)。与全剂量DOAC相比，使用无指南指征减量DOAC增加了死亡风险(风险比[HR]，1.42；95%置信区间[CI]，1.12-1.81；P<0.01)。
此外，死亡风险与心力衰竭(HR，2.09；95% CI，1.72-2.54；P<0.001)、男性性别(HR，1.48；95% CI，1.21-1.80；P<0.001)、糖尿病(HR，1.39；95% CI，1.15-1.69；P<0.001)、年龄每增加一年(HR，1.02；95% CI，1.02-1.04；P<0.001)以及体重指数(HR，0.94；95% CI，0.92-0.96；P<0.001)相关。
按DOAC药物分层，在标准剂量下，与阿哌沙班相比，利伐沙班增加了死亡风险(HR，1.45；95% CI，1.09-1.92；P=0.01)，而在其他剂量组中未观察到药物特异性趋势。
与全剂量相比，有指南指征减量与卒中或栓塞风险增加相关(HR，3.32；95% CI，1.19-9.23；P=0.02)。未观察到药物特异性趋势。
然而，基于DOAC剂量，未观察到大出血风险的显著差异，但大出血风险与心力衰竭(HR，2.04；95% CI，1.29-3.20；P<0.01)、年龄每增加一年(HR，1.03；95% CI，1.01-1.06；P=0.02)以及估算肾小球滤过率每单位增加(HR，1.02；95% CI，1.00-1.03；P=0.01)相关。
该研究的主要局限性是回顾性、单中心设计，这可能影响这些发现的普遍适用性。
研究调查者得出结论："……无指南指征减量DOAC方案与标准剂量治疗相比，与显著更高的全因死亡率相关。剂量调整组的卒中和系统性栓塞发生率最高，但未伴随出血风险的降低。这些发现表明，剂量调整方案正在被选择用于具有特别高残余风险的患者。"
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