科学家发现阿尔茨海默病潜在新治疗靶点,一种创新技术成功改善患病小鼠的认知功能。
在早期研究中,研究人员诱导小鼠脑内淀粉样蛋白清除。阿尔茨海默病被认为由脑细胞内外异常蛋白堆积引发,其中淀粉样蛋白沉积会形成脑细胞周围的斑块。
英国阿尔茨海默症研究机构指出,该新研究“进一步证实修复血脑屏障本身可能为治疗阿尔茨海默病提供新途径”,但强调目前尚无法判断该方法是否适用于人类患者。
发表在《信号转导与靶向治疗》期刊的研究报告中,中西科学家团队描述了其“新型治疗策略”:利用纳米粒子靶向血脑屏障上的LRP1蛋白,激活清除脑内淀粉样蛋白的天然机制。
研究人员表示,该疗法使小鼠淀粉样蛋白水平显著降低近45%,认知测试显示其空间学习和记忆能力“显著改善”,表现水平接近野生型小鼠。治疗效果可持续长达六个月。
科学家在论文中指出:“本研究开创了药物设计新范式。”作者强调该成果“再次验证血脑屏障在阿尔茨海默病中的关键作用”,并“证明靶向血脑屏障可大幅提升治疗干预效果”。
英国阿尔茨海默症研究机构研究主管朱莉娅·达德利博士表示:“在阿尔茨海默病中,保护性血脑屏障功能会减弱,导致脑损伤。本研究表明,使用纳米粒子恢复血脑屏障有效功能,可实现小鼠脑内淀粉样蛋白清除。这进一步佐证修复血脑屏障或成治疗新途径,但需谨慎看待——研究仅在小鼠中进行,而人类疾病发展机制存在差异。未来研究需验证该方法对患者的疗效。”
她补充道:“英国痴呆症患者已超百万,我们亟需为阿尔茨海默病及其他致痴呆疾病开发新疗法。未来治疗需针对疾病不同环节的多种疗法协同作用。此类早期研究对推动治愈方案至关重要。”
伦敦帝国理工学院化学系生物化学副教授弗朗切斯科·阿普里莱指出:“血脑屏障虽保护大脑,但也阻碍药物输送和废物清除。本小鼠研究通过重编程天然外排通路,帮助清除脑内β淀粉样蛋白。其创新性在于并非简单推动药物进入大脑,而是增强大脑天然通路以更高效清除阿尔茨海默病毒性蛋白。”
爱丁堡大学发现脑科学中心总监、英国痴呆症研究所小组负责人塔拉·斯派尔斯-琼斯教授表示:“尽管促进β淀粉样蛋白清除的思路颇具潜力,但这些发现需重复验证,且距离帮助阿尔茨海默病患者仍有漫长距离。”
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