德克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）的研究人员在一项涉及195个家庭（包括222名自闭症谱系障碍患者）的基因研究中，发现了数百种新的遗传变异，这些变异尚未在任何公共数据库的基因组数据中报告，也未在队列中的其他个体中出现。这项研究发表在《npj基因组医学》杂志上。
研究人员还报告称，在69名自闭症患者中检测到73个已知自闭症或神经发育障碍基因中的潜在致病变异，这些变异可能会增加患自闭症的风险。此外，研究团队还发现了120个新的候选基因中的潜在致病变异，需要进一步研究以确认其在自闭症中的作用。
“研究表明，可能有高达1,000个基因与自闭症易感性相关，而目前识别出的遗传变异仅代表疾病负担的一小部分，”资深作者Maria Chahrour博士说。她是尤金·麦克德莫特人类生长与发展中心、宿主防御遗传学中心、神经科学和精神病学的副教授。“我们距离完全了解自闭症的具体遗传原因还有很长的路要走，但像这样的研究扩展了我们的知识，使我们能够更精确地进行未来的研究，并最终可能导致靶向治疗。”
为了识别这些突变和变异，研究人员使用了一种研究罕见遗传疾病的技术，称为全外显子测序。该过程涉及分析基因组中编码蛋白质的基因区域，即外显子——这大约占基因组的1%，但包含了85%的已知疾病相关变异。全外显子测序比全基因组测序更快、成本更低。它使用血液、唾液或颊拭子来获取DNA。测序是通过与再生元遗传学中心的合作进行的。
这项研究建立在UT西南医学中心之前的工作基础上，旨在探索不同人群中自闭症的遗传基础，包括对东非裔人群的研究，该人群的自闭症患病率高于其他人群。当前研究中招募的家庭主要来自达拉斯-沃思堡地区，包括一些来自达拉斯儿童医疗中心的患者，代表了非洲裔美国人、亚洲人、西班牙裔、中东人、美洲原住民和欧洲人的祖先背景。
“关注一个多样化的多祖先队列，如我们在最新研究中所做的，有助于识别特定祖先的影响，并改善临床遗传测试数据的解释，因为我们致力于揭示这种疾病的遗传基础，”Chahrour博士说，她还是彼得·奥唐奈脑研究所的研究员。“过去，自闭症遗传学研究几乎完全集中在欧洲血统的人群上，我们的目标是扩展自闭症的遗传景观，涵盖多个祖先群体，特别是那些代表性不足的群体。”
更多信息：Ashlesha Gogate等，《一个祖先多样队列中自闭症谱系障碍的遗传图谱》，《npj基因组医学》（2024）。DOI: 10.1038/s41525-024-00444-6
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