新加坡——科学家发现肠道中存在一种类似"中间人"的蛋白质，能够连接饮食、肠道菌群与肝脏健康。南洋理工大学研究团队通过分析粪便样本发现，体内该蛋白质水平较高的人群后期更易发展为脂肪肝疾病。
该研究由李光前医学院（LKCMedicine）创新与企业副院长、副教授安德鲁·谭（Andrew Tan）主导，聚焦肠道中一种名为血管生成素样蛋白4（angiopoietin-like 4）的蛋白质。这种蛋白可导致"肠漏症"——即肠道通透性异常增加的病理状态。当肠道变得过度多孔时，肠道细菌会直接进入肝脏，引发炎症反应并促进脂肪堆积。
研究团队不仅采用临床前模型，还整合了来自新加坡、泰国、中国和印度三个患者队列的人类数据。谭副教授表示，整个研究历时三至四年，揭示了饮食如何影响肝脏健康的机制。"我们知道饮食会改变肠道菌群，因此我们特意选择饮食习惯差异显著的三国进行研究，这些模式与新加坡情况具有可比性。我们采集了不同疾病阶段患者的粪便样本以测量蛋白质水平，结果证明这是评估肠道健康的优良指标，远优于血液检测标记物。"
李光前医学院博士生、该研究主要调查员陈达明（Damien Chua）指出，过去医学界认为脂肪肝主要影响肝脏本身，"但实际损伤始于肠道早期阶段"。他解释道："医生通常依赖血清检测标记物，但我们的队列研究表明这些指标并不准确。通过粪便样本的生物标记物，我们能更全面评估肠漏症的构成要素。这项研究不仅改变了我们对肠漏症与脂肪肝关联的认知，更为患者检测提供了新方法。"
这项发表于同行评审期刊《自然通讯》的研究成果（5月22日刊出），有助于科学家在脂肪肝和肝癌等严重肝病发展前理解早期肠道-肝脏变化。研究对新加坡尤为重要——当地脂肪肝疾病正成为日益严重的健康问题。据新加坡医学科学院官方期刊《纪要》（Annals）预测，非酒精性脂肪肝疾病负担将从2019年的约149万例增至2030年的180万例。
谭副教授强调："当看到新加坡国立大学医院近期关于高风险人群的研究时，我们发现两者具有互补性。他们需关注的不仅是肝脏，更应通过粪便检测肠道变化。这样就能在疾病确立前实施早期干预。"此前国大医院研究发现，特定基因变异导致的脂肪肝若与糖尿病、肥胖等代谢疾病结合，会显著提高肝癌风险；而有"啤酒肚"的男性罹患最常见原发性肝癌（肝细胞癌）的概率高达九倍。
"试想30%至40%的新加坡人正在发展脂肪肝疾病——这个数字庞大，未来医疗支出将极其高昂。通过粪便检测进行监测是更简便的方法，"谭副教授补充道。他建议可依托"更健康新加坡"（Healthier SG）计划推进此项工作，该计划旨在将医疗重心从被动治疗转向主动预防。
"目前我们正研究如何将肠道生物标记物检测流程化，使其符合常规临床标准，进而纳入'更健康新加坡'等计划。临床实验室常用的PCR（聚合酶链反应）设备已能检测该生物标记物。采集处理粪便样本后，将其整合至现有诊断流程并非难事，"他解释说。
研究团队正与中国和泰国机构合作验证研究成果，包括治疗前后的指标测量，并与南大工程学院同事合作开发微流控检测设备。"这将使检测更便捷，便于未来大规模推广，"谭副教授表示。
在"更健康新加坡"筛查方案中，医生已使用粪便免疫化学检测套件采集样本，该非侵入式工具可检测结直肠癌的早期微量出血迹象。"我们应善用现有检测流程——既然已采集粪便样本，增加一项检测就能实现更全面评估。一份样本可检测多种健康状态，就像血液检测一样。粪便物质蕴含的健康信息其实非常丰富，"他总结道。
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