一种新型非激素可逆男性避孕药在普洛麦格公司赞助的研究中显示对小鼠有效。贝勒医学院与劳伦斯伯克利国家实验室的研究人员于5月23日在《科学》杂志报告称,他们开发的小分子抑制剂CDD-2807在降低雄性小鼠生育能力的同时未表现出任何毒性迹象,且停药后小鼠生育功能完全恢复。
目前临床试验中正在测试的合成睾酮衍生物十一烷酸二甲雄醇(DMAU)和11b-甲基-19-去甲睾酮(11b-MNTDC)作为可逆男性避孕药,但存在与女性避孕药相似的副作用隐忧。在临床前研究中,科学家曾尝试改造抗癌药物或靶向视黄酸受体等策略,但除合成睾酮外尚未有其他方案进入人体试验。贝勒医学院团队提出的药物代表了全新策略:研究人员从自然界机制出发,筛选能抑制丝氨酸/苏氨酸激酶33(STK33)的化合物——该酶突变会导致人类和小鼠雄性不育。通过筛选包含数十亿化合物的DNA编码药物库,研究团队获得少量候选化合物,并据此设计出CDD-2807。
为验证药效,研究人员采用两种方案对雄性小鼠进行测试。第一方案中,六只小鼠每日两次腹腔注射15毫克/千克剂量的CDD-2807,另六只注射对照溶液,持续21天后与可育雌鼠同笼。一个月后,对照组小鼠平均每只雌鼠产仔超七只,而CDD-2807组六只中有四只虽能繁殖,但每只雌鼠产仔数不足一只;第二个月对照组继续高产仔,而实验组完全无后代。
第二方案中,实验组小鼠每日一次注射50毫克/千克剂量。对照组每只雌鼠平均产仔七只以上,而实验组仅一只小鼠产出单只幼崽;第二个月所有实验组均无后代出生。研究人员通过停药并更换配偶测试药物可逆性:第一方案(低剂量每日两次)的实验组小鼠在停药首月恢复生育,窝产仔数与对照组相当;第二方案实验组虽最终恢复高产仔能力,但耗时约两个月。
实验期间所有用药小鼠均未出现体重下降或死亡,表明治疗安全性良好。其睾丸尺寸也未改变——这是其他小鼠实验中男性避孕药常见的副作用。研究人员在论文摘要中指出:"这些发现有力证明,靶向非激素策略在开发男性避孕药方面具有可行性。"
尽管结果指向有效性,明尼苏达大学药学院研究生贾里特·霍尔德韦和贡达·乔治博士(未参与本研究)在《科学》同期配发的评论中强调,只有人体试验才能验证该药物是否具备男性避孕的临床价值。该药物还需改为口服而非注射给药才具商业可行性。他们写道:"成功的男性避孕药必须具备口服生物利用度,这对多个候选药物构成挑战。此外,男性避孕药需克服重大安全障碍方可获批,包括长期安全性评估。" 研究团队计划继续将CDD-2807作为治疗靶点深入研究,并开发可在灵长类动物测试的新版本药物。
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