抗β淀粉样蛋白抗体治疗正逐渐成为早期阿尔茨海默病的标准疗法，因为lecanemab和donanemab在2023年至2024年间已在美国、日本等国家获得完全批准。然而，迄今为止仅报告了约十例接受此类被动免疫治疗的尸检病例。这些报告包括三例阿杜卡努单抗（aducanumab）治疗病例；两例lecanemab治疗后出现严重淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的病例——这是该疗法特有的不良事件；一例无ARIA的lecanemab治疗病例；以及来自常染色体显性遗传阿尔茨海默病网络试验组（DIAN-TU）的四例甘特努单抗（gantenerumab）或索兰珠单抗（solanezumab）治疗病例（见下表）。因此，无论是否伴随ARIA，抗淀粉样蛋白治疗病例仍亟需更多尸检研究。此类研究对深入理解治疗机制及ARIA发生原理至关重要，最终将有助于提升抗淀粉样蛋白疗法的安全性和有效性。
病例数；基线诊断 | 抗体 | 总剂量及疗程；临床特征 | 给药至尸检间隔 | 神经病理学发现
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Plowey等（2022）11例；轻度阿尔茨海默病 | 阿杜卡努单抗 | 186 mg/kg，32个月；无ARIA | 4个月 | 皮层斑块稀疏，小胶质细胞吞噬斑块
Van de Vrede等（2023）22例；阿尔茨海默病所致轻度认知障碍 | 阿杜卡努单抗 | 案例1：65 mg/kg，16个月；无ARIA案例2：100 mg/kg，12个月；无ARIA | 案例1：0个月案例2：29个月 | 案例1：皮层斑块残留，无斑块清除证据案例2：皮层斑块残留，无斑块清除证据，伴路易小体
Castellani等（2023）31例；阿尔茨海默病所致轻度认知障碍 | lecanemab | lecanemab输注3次；卒中症状，使用组织纤溶酶原激活物，多发性出血 | 约1周 | 多灶性出血，累及脑淀粉样血管病血管的组织细胞血管炎，大脑皮层血管淀粉样蛋白断裂及吞噬，实质斑块吞噬
Solopova等（2023）41例；阿尔茨海默病所致轻度认知障碍 | lecanemab | lecanemab输注3次；严重ARIA-E和ARIA-H | 5天 | 中度阿尔茨海默病及重度脑淀粉样血管病，伴血管周围淋巴细胞浸润、反应性巨噬细胞及血管壁纤维素样变性；软脑膜血管和穿通小动脉β-淀粉样蛋白沉积伴多发微动脉瘤
Honig等（2022）51例；阿尔茨海默病所致轻度认知障碍 | lecanemab | 每4周10 mg/kg治疗79周，后停药98周，再接受开放标签扩展研究（每2周10 mg/kg）94周；无ARIA | 12周 | 淀粉样蛋白Thal分期2期，CERAD斑块负荷B级（神经炎性斑块负担低）；斑块呈"虫蚀样"外观；无显著淀粉样血管病
Chen等（2025）64例；APP（1例）或PSEN1（3例）突变的常染色体显性遗传阿尔茨海默病 | 甘特努单抗* | 总剂量5850–48400 mg | 0–2年 | 与对照组相比，甘特努单抗组几乎所有皮层及皮层下区域的Aβ沉积面积分数显著降低
Boon等（2025；本研究）75例，含2例PSEN1突变 | 阿杜卡努单抗 | 累计剂量5–241 mg/kg；含2例ARIA病例 | 0.5–3.5年 | 皮层I层Aβ清除，深层无显著清除；MRI显示ARIA区域存在含铁血黄素微梗死、补体激活，以及源自富含Aβ软脑膜和穿通血管的CD68阳性血管壁
表：抗淀粉样蛋白抗体治疗后尸检病例的神经病理学发现
Aβ=β淀粉样蛋白。ADAD=常染色体显性遗传阿尔茨海默病。ARIA=淀粉样蛋白相关影像学异常。ARIA-E=伴水肿或积液的ARIA。ARIA-H=伴出血的ARIA。CERAD=阿尔茨海默病注册联盟。MCI=轻度认知障碍。
* 该论文同时报告了四例接受索兰珠单抗治疗的病例，其斑块减少量无统计学显著差异。
参考文献
- Plowey ED, Bussiere T, Rajagovindan R, et al. 阿杜卡努单抗治疗患者的阿尔茨海默病神经病理学. 《神经病理学学报》 2022; 144:143-153
- VandeVrede L, La Joie R, Horiki S, et al. 共病可能影响淀粉样蛋白靶向治疗结局：阿杜卡努单抗治疗患者的临床病理结果. 《神经病理学学报》 2023; 146:777-781
- Castellani RJ, Shanes ED, McCord M, et al. 抗β淀粉样蛋白免疫治疗的神经病理学：病例报告. 《阿尔茨海默病杂志》 2023; 93:803-813
- Solopova E, Romero-Fernandez W, Harmsen H, et al. 阿尔茨海默病患者接受lecanemab治疗后致死性医源性脑β-淀粉样蛋白相关血管炎. 《自然通讯》 2023; 14:8220
- Honig LS, Sun Y, Irizarry MC, et al. 长期lecanemab（BAN2401）治疗阿尔茨海默病患者的神经病理尸检发现. 《阿尔茨海默病与痴呆》 2022; 18:e069220
- Chen CD, Franklin EE, Li Y, et al. 甘特努单抗或索兰珠单抗治疗常染色体显性遗传阿尔茨海默病的免疫组化评估. 《神经病理学学报》 2025; 149:57
- Boon BDC, Piura YD, Moloney CM, et al. 阿杜卡努单抗治疗与未治疗阿尔茨海默病的神经病理学变化及淀粉样蛋白相关影像学异常：回顾性病例对照研究. 《柳叶刀-神经病学》 2025; 24:931-944
- Yamada K, Iwatsubo T. 脑脊液系统/脑膜淋巴系统在阿尔茨海默病中的作用：蛋白质稳态见解与未来方向. 《细胞与分子生命科学》 2024; 81:192
- Iwatsubo T. 日本阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白疗法安全优化使用注册项目. 《自然·衰老》 2025; 在线发表于9月26日
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